[发明专利]一种生物黏附增强型温敏壳聚糖基防术后粘连水凝胶的制备及应用

权利要求书

1.一种生物黏附增强型温敏壳聚糖基防术后粘连水凝胶，其特征在于，由羟丁基壳聚糖溶液和巯基化壳聚糖溶液按照比例混合制得，其中巯基化壳聚糖溶液的制备过程中，所应用的巯基化试剂为巯基乙酸，所述混合为2.5-4.5%（w/v）的羟丁基壳聚糖溶液和1.5-3%（w/v）的巯基化壳聚糖溶液混合，两者体积比为3:1-2:1，混合后涡旋震荡，静置消去气泡后得到生物黏附增强型温敏壳聚糖基防粘连水凝胶。

2.权利要求1所述的水凝胶，其特征在于，其中羟丁基壳聚糖的制备方法，包括以下步骤：

1）碱化：将壳聚糖（CS）放入氢氧化钾或氢氧化钠水溶液中充分分散碱化12-24h，备用；

2）异丙醇/水体系分散：用异丙醇和去离子混合得到异丙醇水溶液，用异丙醇水溶液充分搅拌分散碱化后的壳聚糖，搅拌分散时间为12-24h；

3）接枝反应：在上述溶液中加入1,2-环氧丁烷，水浴加热搅拌发生接枝反应，反应温度为40-80℃，时间为12-36h，

4）调节pH和透析：接枝反应后用酸调pH至5.0-7.0，将反应液装入分子截留量8000-14000Da的透析袋中透析；

5）冷冻干燥：透析结束后将产物冷冻干燥，冻干后低温密封保存备用。

3.权利要求1所述的水凝胶，其特征在于，其中巯基化壳聚糖的制备方法，包括以下步骤：

1）体系一配制：称取N-羟基丁二酰亚胺（NHS），用N,N-二甲基甲酰胺（DMF）溶解NHS，滴加巯基乙酸（TGA），备用；配置DMF和水的混合溶剂，将1-乙基-3-（3-二甲基胺丙基）碳化二亚胺盐酸盐（EDAC）充分溶解；将EDAC溶液匀速缓慢地滴加入NHS和TGA的DMF溶液中，滴加完毕后避光搅拌过夜，得到体系一；

2）体系二配制：称取壳聚糖，加入1M HCl溶液使壳聚糖充分酸化溶胀，溶胀后加入去离子水并持续搅拌使壳聚糖充分溶解；

3）体系一、体系二混合反应：壳聚糖原料完全溶解后，在持续搅拌的条件下，将体系一溶液体系匀速缓慢滴加到体系二溶液内，滴加完毕后用1 M NaOH溶液调节混合体系pH至4.0-6.0，持续搅拌反应；

4）调节pH和透析：将反应体系装入截留分子量8000-14000Da的透析袋中，先用HCl溶液体系透析，然后用含有NaCl的HCl溶液体系透析，最后用HCl溶液体系透析；

5）冷冻干燥：透析结束后将产物冷冻干燥，备用。

4.权利要求1所述的水凝胶，其特征在于，其中羟丁基壳聚糖的制备，步骤如下：

1）碱化：将壳聚糖（CS）放入50%（w/v）的氢氧化钾或氢氧化钠水溶液充分分散碱化12-24h，碱液用量比例为1g:50mL；

2）异丙醇/水体系分散：用异丙醇和去离子混合得到的异丙醇水溶液，充分搅拌分散碱化后的壳聚糖，异丙醇和去离子混合比例为3:1-1:1，分散比例为1g:80mL，搅拌分散时间为12-24h；

3）接枝反应：在上述溶液中，加入1,2-环氧丁烷，水浴加热搅拌发生接枝反应，1,2-环氧丁烷使用量为1g:80mL，反应温度为40-80℃，时间为12-36h；

4）调节pH和透析：接枝反应后用1M HCl调pH至5.0-7.0，将反应液装入分子截留量8000-14000Da的透析袋中去离子水透析5次以上；

5）冷冻干燥：透析结束后将产物冷冻干燥，冻干后低温密封保存备用。