[发明专利]一种级联催化平台修饰的人工晶状体及其制备方法

说明书

本发明具体涉及眼科医用植入材料及器械表面修饰技术领域，具体涉及一种级联催化平台修饰的人工晶状体及其制备方法，在人工晶状体表面修饰一层以眼内葡萄糖为底物促内源性活性氧生成的级联催化平台，产生的活性氧可促进残留晶状体上皮细胞的凋亡和坏死，从而在不引入任何具有毒副作用药物的情况下实现良好的后发性白内障防治效果，得到高眼内生物相容性且具有良好后发性白内障防治效果的人工晶状体。本发明通过简单的酰胺化反应构建双重酶负载的级联催化平台，并进一步通过酰胺键作用将其修饰到人工晶状体表面，制造工艺简单，可用于各种医疗植入器械的表面修饰，且方便制造、成本低廉、安全性高，便于工业化生产。

技术领域

本发明具体涉及眼科医用植入材料及器械表面修饰技术领域，具体涉及一种级联催化平台修饰的人工晶状体及其制备方法。

背景技术

白内障是最常见的致盲眼病。手术移除不透明晶状体并植入人工晶状体是目前临床上治疗白内障的有效手段。现有的各种晶体植入后，残留晶状体上皮细胞的增殖、迁移和分化会造成晶状体囊膜再次发生混浊，即形成后发性白内障，从而导致视力下降、视力模糊或眩光，甚至会造成第二次失明。后发性白内障是白内障术后最常见的并发症，严重影响患者术后视力的恢复。白内障术后3年内成年人后发性白内障的发生率为20%-40%，而儿童后发性白内障的发生率高达100%。

研究发现白内障术后晶状体上皮细胞的残留及其在人工晶状体材料表面的粘附和增殖是后发性白内障发生的主要原因。根据人工晶状体的表面亲疏水性进行的表面改性的方法为降低后发性白内障的发生率提供了一种可行的途径：如中国专利CN111790006A“一种人工晶状体用持久稳定的亲水抗污涂层及其制备方法”，中国专利CN111729130A “一种生物抗污性能优异的人工晶状体涂层及其制备方法”，中国专利CN110003385B “一种高折射率疏水性可折叠人工晶状体材料及其制备方法”，中国专利CN109475660A “疏水性人工晶状体”，中国专利CN103948965B“一种表面改性的人工晶状体及表面改性方法”，中国专利CN103405807B “一种表面梳状聚合物亲水改性的人工晶状体及其制备方法”，中国专利CN1219497C“一种前表面亲水化处理的疏水性人工晶状体及其制造方法”等。上述对人工晶状体进行表面亲疏水改性的过程复杂，且不能实现良好的长期防治后发性白内障的效果。目前临床上主要通过药物手段来干预后发性白内障的发展进程，而将药物接枝或固定在人工晶状体表面或攀等部位也起到了一定的抑制残留晶状体上皮细胞增殖和防治后发性白内障的效果。如：中国专利CN110215519A“药物修饰型人工晶状体及其制备方法和应用”，中国专利CN107754018B “一种具有亲水-药物缓释协同功能的人工晶状体及其制备方法”，中国专利CN105476730B“一种药物纳米脂质载体-人工晶状体系统及其应用”，中国专利CN104434811A “一种可嵌于人工晶状体襻上的药物缓释微球及其制备方法”，中国专利CN103099706B “一种用于防治后发性白内障的人工晶状体及其制备方法”中国专利CN103156708B“襻上镶嵌有药物缓释微囊的人工晶状体及其制造方法”，中国专利CN101269240B“表面带有抗转化生长因子β2抗体膜的人工晶状体及其制造方法”，中国专利CN100553692C“纳米氟尿嘧啶涂层人工晶体及其制备方法”等。上述通过将药物负载于人工晶状体表面的方法对后发性白内障起到了一定的防治效果，但晶状体植入后释放出的药物会不可避免地对眼内周围组织产生一定的毒副作用。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术存在的缺点和不足，而提供一种级联催化平台修饰的人工晶状体及其制备方法。

本发明采用的技术解决方案是：一种级联催化平台修饰的人工晶状体，所述的人工晶状体表面修饰有一层级联催化平台；

所述级联催化平台上固定有具有葡萄糖氧化酶作用的物质及具有过氧化物酶作用的物质。

所述级联催化平台通过酰胺化反应修饰到人工晶状体表面。