[发明专利]与高尿酸血症伴高血脂、高血糖治疗相关基因SLC2A9的siRNA及其应用

说明书

本发明属于基因治疗的药物技术领域，具体涉及与高尿酸血症伴高血脂、高血糖治疗相关基因SLC2A9的siRNA及其应用。本发明利用SLC2A9基因在肾小管和小肠管腔细胞中的作用，进一步利用RNA干扰(interference,RNAi)方法，构建了SLC2A9基因小分子干扰RNA，即siRNA，敲低SLC2A9基因的表达，减少尿酸在肾小管和小肠管腔的重吸收，达到降低血尿酸的目的。

技术领域

本发明属于基因治疗的药物技术领域，具体涉及与高尿酸血症伴高血脂、高血糖治疗相关基因SLC2A9的siRNA及其应用。

背景技术

随着物质生活水平的提高，人们的饮食模式也在发生改变，高嘌呤、高脂肪高蛋白、高糖食物的过量摄入使原发性高尿酸血症伴高血脂、高血糖，体重增加等代谢性疾病发病率逐年增长，已经成为危害人们健康的重要因素。尿酸、糖和脂代谢互为因果，相互影响，共同影响血脂、血糖和血清尿酸的水平。当血清尿酸超过402μmol/L后，尿酸盐容易形成尿酸盐结晶，沉积在关节皮下等，而引起痛风发作，病人疼痛不堪，严重危害人们生理和心理健康。欧洲抗风湿病联盟(EULAR,The European League Against Rheumatism)规定：痛风患者血清尿酸(SUA)水平应维持在5-6mg/dL(300-360μmmol/L)。

目前，市场上治疗高尿酸血症的西药种类繁多，EULAR也推荐了11种经典药物，但是这些药物都是化学合成的，肝肾毒性和破坏肠道等副作用大，降低了疗效，甚至给病人带来其他的不适。因此，需要发明一种既能降尿酸，副作用又少的治疗方法。

RNA干扰(RNA interference，RNAi)是指基因治疗的一种，将序列特异性的同源双链RNA(small interference RNA,siRNA)导入到细胞或者动物体内，识别并靶向降解同源mRNA，使目的基因的不表达或者表达降低。RNAi技术当前作为一种具有革命性的基因转录后调控新技术，由于其特有的高效性和特异性，不仅成为基因功能研究的有力工具，还为疾病的靶向治疗治疗提供了新的技术手段和应用前景。

发明内容

根据现有技术上存在的缺陷，结合目前的研究前沿，本发明提供了与高尿酸血症伴高血脂、高血糖治疗相关基因SLC2A9的siRNA及其应用。

本发明是采用以下的技术方案实现的：

本发明提供了抑制GLUT-9蛋白表达的核酸物质在开发治疗高尿酸血症伴高血脂、高血糖的药品中的应用。

具体的，所述抑制GLUT-9蛋白表达的核酸物质为抑制SLC2A9基因表达的siRNA。

其中，所述siRNA由体外合成的正义链和反义链碱基配对退火形成；siRNA的正义链的核苷酸序列为SEQ ID NO:1，反义链的核苷酸序列为SEQ ID NO:2。

本发明还提供一种siRNA，其为上述任一项所述抑制SLC2A9基因表达的siRNA。

本发明的核心在于，用RNA干扰(interference,RNAi)方法，敲低SLC2A9基因的表达，减少糖尿酸在肾小管和小肠管腔的重吸收，最终通过调控糖蛋白质脂肪代谢，达到降低血尿酸，降低血脂血糖的控制体重的目的。根据SLC2A9基因mRNA序列和RNA干扰原理，设计三对双链小干扰RNA分别是SiRNA-1、SiRNA-2、SiRNA-3序列见表2；与小鼠mRNA无任何同源性的错义SCR siRNA(scramble-siRNA)为(Negative Control,NC)，序列见表2，即在体外(细胞水平)筛选鉴定敲减效果最好的，用敲减效果最好的SiRNA做体外实验(动物实验)。

与现有技术相比，本发明的有益效果：