[发明专利]一种特异性预防真菌感染的寡糖疫苗及其制备方法有效
申请号: | 202110484142.X | 申请日: | 2021-04-30 |
公开(公告)号: | CN113274488B | 公开(公告)日: | 2023-08-29 |
发明(设计)人: | 刘飞;袁丹丹;陈磊;牛林林;陈勉;邵华荣;张小刚;刘英梅;张金华;刁梦奇;郭新艳 | 申请(专利权)人: | 山东省药学科学院 |
主分类号: | A61K39/00 | 分类号: | A61K39/00;A61K39/385;A61P31/10;A61P37/04 |
代理公司: | 济南圣达知识产权代理有限公司 37221 | 代理人: | 郑平 |
地址: | 250101 山东*** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 特异性 预防 真菌 感染 寡糖 疫苗 及其 制备 方法 | ||
1.一种特异性预防真菌感染的寡糖疫苗的制备方法,其特征在于,包括:
对含有伯氨基的载体蛋白进行巯基化修饰,得到巯基化蛋白;
将所述巯基化蛋白与寡糖的还原端基偶联,形成寡糖疫苗;
所述寡糖的还原端基为游离醛基;
所述寡糖是不同聚合度的几丁质寡糖混合物;
所述几丁质寡糖混合物的摩尔浓度相当于巯基化蛋白摩尔量的100-1200倍;
所述几丁质寡糖的相对分子质量≤5000Da,脱乙酰度为2~98%;
所述载体蛋白为非人源蛋白;所述非人源蛋白为Concholepasconcholepashemocyanin、钥孔血蓝蛋白、牛血清白蛋白、破伤风毒素/类毒素、轮状病毒VP7蛋白、白喉毒素突变体CRM、产气荚膜羧状芽胞杆菌外毒素/类毒素中的一种。
2.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,偶联在桥联剂存在条件下进行。
3.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述桥联剂为3-(2-吡啶基二硫代)丙酰肼。
4.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,偶联的具体步骤包括:
向巯基化蛋白溶液中加入桥联剂,室温下进行反应;
再加入几丁质寡糖混合物,4℃下反应;
去除杂质小分子,得寡糖疫苗。
5.如权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述去除杂质小分子的方法为透析或柱层析。
6.权利要求1~5任一项所述的方法制备的特异性预防真菌感染的寡糖疫苗。
7.权利要求6所述的特异性预防真菌感染的寡糖疫苗在制备预防系统性真菌感染的药物、或激活Th17细胞免疫应答的药物中的应用。
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