[发明专利]一种玉女煎基准物质的制备方法与指纹图谱的检测方法

说明书

本发明提供一种玉女煎基准物质的制备方法。本发明进一步提供一种玉女煎基准物质及包含玉女煎基准物质的玉女煎的制剂。本发明还提供一种玉女煎基准物质的指纹图谱的检测方法。本发明另外提供一种玉女煎基准物质的标准指纹图谱的构建方法和玉女煎基准物质的指纹图谱的质量控制方法。本发明提供的一种玉女煎基准物质的制备方法与指纹图谱的检测方法，能够获得具有优异质量的玉女煎，其质量稳定、不合格率低，还建立了玉女煎的高效液相指纹图谱，有利于整体控制玉女煎的内在质量，为更好地建立玉女煎整体质量控制评价体系提供科学试验依据。

技术领域

本发明属于中药制备及其成分的质量控制与检测的技术领域，涉及一种玉女煎基准物质的制备方法与指纹图谱的检测方法，具体涉及一种玉女煎基准物质的制备方法、玉女煎的指纹图谱的检测方法、玉女煎的标准指纹图谱的构建方法、玉女煎基准物质的指纹图谱的质量控制方法。

背景技术

玉女煎出自《景岳全书·新方八阵》卷五十一方，由明代著名医家张景岳所创，由生石膏、熟地、麦冬、知母、牛膝组成。方中石膏清胃火之有余，为君药；熟地滋水之不足为臣药，二药合用，是清火而又壮水之法；知母苦寒质润，助石膏以泻火清胃，无苦燥伤阴之虑，麦门冬养胃阴，协熟地以滋肾阴，兼顾其本，均为佐药；牛膝导热引血下行，以降上炎之火，而止上溢之血，为使药。诸药合用，共奏清热解毒，滋阴降火之功。此方具有清胃泻火，滋阴增液之功。主治少阴不足，阳明有余，即所谓胃热阴虚证，如头痛，牙痛，齿松牙衄，烦热干渴，舌红苔黄而干，亦治消渴，消谷善饥等。现代临床常用于治疗牙龈炎、糖尿病、急性口腔炎等胃热阴虚者，且有良好的临床效果。玉女煎作为经典名方，已被2018年国家中医药管理局所公布的《古代经典名方目录(第一批)》所收录。该方无配伍禁忌，适用范围广，对胃热阴虚证疗效显著，临床主要用于治疗口腔溃疡、糖尿病、急性口腔炎等疾病，且在国内尚无上市品种，具有较好的开发前景。

玉女煎原方由“生石膏三五钱，熟地三五钱或一两，麦冬二钱，知母、牛膝各钱半”组成。原书所载其煎服法为“水一盅半，煎七分，温服或冷服”。《景岳全书》成于景岳晚年，在其殁后刊行。现存最早为明崇祯十三年(1640)年刻本、乾隆三十三年(1768)越郡藜照楼重镌本、《四库全书》本及清康熙年间多种刻本。1949年后有影印本和排印本出版。由于《景岳全书》成书较晚，故对玉女煎有所记载的古籍以清代古籍为主。世代医家在在临床使用玉女煎时，在其原有基础上有所发展，景岳论及本方的加减法指出火之盛极者，加栀子、地骨皮之属亦可，如汗多、渴者，加北五味十四粒；如小水不利，或火不能降者，加泽泻一钱五分；如金水俱亏，因精损气者，加人参二三钱尤妙。国家中医药管理局公布的《古代经典名方目录(第一批)》中收录的玉女煎汤与《景岳全书》记载的处方一致，组成为:生石膏三、五钱，熟地三、五钱或一两，麦冬二钱，知母、牛膝各一钱半，确定了玉女煎经典名方研究的处方。

在中药经典名方研究中，“经典名方基准物质”的制备是重点研究工作，是指以古代医籍中记载的古代经典名方制备方法为依据制备而得的中药药用物质的标准，除成型工艺外，其余制备方法应当与古代医籍记载基本一致。在经典名方玉女煎的研究中，玉女煎的基准物质除了采用标准煎液进行呈现外，有必要将其制备成浸膏粉(中间提取物)，便于储存和后期制剂成型工艺。

同时，由于中药指纹图谱技术是经典名方基准物质质量控制的重要手段。目前已公开的“一种玉女煎标准汤的HPLC指纹图谱测定方法”专利中虽然已建立了玉女煎指纹图谱，但是其采用的玉女煎处方为“生石膏15g，熟地15g，麦冬6g，知母4.5g，牛膝4.5g”，与国家中医药管理局公布的《古代经典名方目录(第一批)》中收录的玉女煎汤以及《景岳全书》记载的玉女煎的处方明显不一致，同时其公布的玉女煎指纹图谱中虽然指定了25个特征共有峰，只通过对照品比对指认了其中3个共有峰:芒果苷、β-蜕皮甾酮、毛蕊花糖苷，并只通过质谱数据库推测了其中12个特征峰。

另外，在雷莉妍等的“玉女煎HPLC指纹图谱研究”文章中虽然也建立了玉女煎中17个特征共有峰的指纹图谱，但是仍仅指认了其中5个共有峰:5-羟甲基糠醛、芒果苷、毛蕊花糖苷、蜕皮甾酮和甲基麦冬二氢高异黄酮A。在该研究中，采用相似度软件评价了指纹图谱的相似性，有必要进一步完善研究。