[发明专利]一种4-胺基喹啉类化合物的制备方法

说明书

本发明提供了一种4‑胺基喹啉类化合物的制备方法，该方法以式(I)所示的β‑芳胺基丙烯酰胺类化合物为原料，在亲电活化试剂三氟甲磺酸酐/三芳基氧膦作用下经分子内成环反应得到式(II)所示的4‑胺基喹啉类化合物。与现有技术中4‑胺基喹啉类化合物的合成方法相比，本发明利用亲电活化策略实现了多取代4‑胺基喹啉类化合物的合成，该合成方法具有原料易得、操作简单、反应条件温和、反应适用范围广，且无需使用金属催化剂的优点。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，尤其涉及一种4-胺基喹啉类化合物的制备方法。

背景技术

4-胺基喹啉类化合物是一类具有重要生物、药物活性的有机化合物，特别是其抗疟疾活性已被广泛研究与报道(Bioorg.Med.Chem.Lett.2010,20,1078–1080)，基于喹啉母核结构开发的多种抗疟疾药物如氯喹、阿莫地喹、甲氟喹已经被证明具有良好的药效。鉴于寄生虫对常见药物的抗药性增加，新型抗疟疾药物的开发一直是药物化学的热点研究领域，而新型结构的4-胺基喹啉类化合物的设计、合成尤为引人关注。

目前，4-胺基喹啉类化合物的合成主要有以下方法：1)基于喹啉母核结构的官能化反应(J.Org.Chem 2003,68,7077-7084)；2)异噁唑类化合物的还原开环/成环反应(Org.Lett.2013,15,2062-2065)；3)吡唑类化合物的重排反应(Angew.Chem.Int.Ed.2010,49,2790-2793)；4)炔胺类化合物的分子内/分子间成环反应(Angew.Chem.Int.Ed.2016,55,3823-3827)；5)异腈类化合物的多组分成环反应(J.Org.Chem2018,83,854-861)等。然而，已有的方法多存在原料来源受限，反应步骤复杂，需要使用较高反应温度或使用金属催化剂，反应适用范围窄，收率低等问题，限制了其实际应用。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种4-胺基喹啉类化合物的制备方法，该制备方法原料易得、操作简单、反应条件温和、反应适用范围广，且无需使用金属催化剂。

本发明提供了一种4-胺基喹啉类化合物的制备方法，包括：

将亲电活化试剂与式(I)所示的β-芳胺基丙烯酰胺类化合物在有机溶剂中反应，得到式(II)所示的4-胺基喹啉类化合物；

其中，-R¹与-R²各自独立地选自H、-OA、-NHA、-NHAr、-A、-Ar或-Het；

-R³选自H、-EWG、-A、-X、-Ar或-Het；

-R⁴选自H、-A、-OA、-Ar、-SA、-NHA或-NAA；

-R⁵与-R⁶各自独立地选自H、-A、-OA、-Ar、-Het、-X、-SA、-NHA、-NAA或-EWG；

所述-A选自C1～C30的烷基、C1～C30的取代烷基或C3～C7的环烷基；

所述-Ar选自取代或未取代的芳基；

所述-Het选自含1～4个杂原子的取代或未取代的不饱和单环杂环基、含1～4个杂原子的取代或未取代的不饱和双环杂环基；

所述-EWG选自-COA、-COAr、-COOA、-CN、-NO₂、-CF₃或-PO(OA)₂；

所述X为卤素。

优选的，所述C1～C30的取代烷基中取代基的个数为1～20；所述C1～C30的取代烷基中的取代基选自-Ar和/或-Het。