[发明专利]依喜替康类化合物、其抗体药物偶联物及其应用

权利要求书

1.下式I所示的化合物或其药学上可接受的盐：

式中，

R₁选自H、C1-C4烷基和卤代C1-C4烷基；

R₂选自H、羟基取代的C1-C4烷基、羟基取代的C2-C4酰基和R₃NH(CH₂)_n-CO-，其中，n＝1-6，R₃选自C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、羟基取代的C1-C4烷基、氰基取代的C1-C4烷基和羟基取代的C2-C4酰基；

R₁、R₂不同时为氢。

2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，

R₁选自C1-C4烷基和卤代C1-C4烷基，所述卤代C1-C4烷基优选选自单氟取代、双氟取代和三氟取代的C1-C4烷基；

R₂选自H、羟基取代的C1-C4烷基和羟基取代的C2-C4酰基，所述羟基取代的C1-C4烷基优选为羟基乙基，所述羟基取代的C2-C4酰基优选为羟基乙酰基。

3.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，

R₁为H；

R₂为R₃NH(CH₂)_n-CO-，其中，n＝1-6，R₃选自C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、羟基取代的C1-C4烷基和氰基取代的C1-C4烷基，所述卤代C1-C4烷基优选选自单氟取代、双氟取代和三氟取代的C1-C4烷基，所述羟基取代的C1-C4烷基优选为羟基乙基，所述氰基取代的C1-C4烷基优选为氰基乙基。

4.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述式I化合物选自以下结构：

5.下式II所示的化合物：

R₄-L₁-L₂-R₂’-N(R₁)-D

(II)

式中，

R₄为可与多肽中的反应性基团反应的基团，所述多肽中的反应性基团优选为巯基或游离氨基；

L₁为-L_a-L_b-，其中，L_a选自C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、C2-C6亚炔基和-(CH₂)_p-CONH-[CH₂CH₂-O]_q-(CH₂)_p-；L_b不存在，或者为-CO-、-NH-、-COO-、-CONH-或-NH-SO₂-；其中，R₄通过L_a与L₁共价连接，L₁通过L_b与L₂共价连接；

L₂为能被病理环境中的酶识别并水解的肽；

R₁如权利要求1-4中任一项所述；

R₂’不存在，或者R₂’选自-(CH₂)_p-O-、-CO-(CH₂)_o-O-、-NH-(CH₂)_n-CO-，-NH-(CH₂)_n-O-(CH₂)_n-CO-和-R₃’NH(CH₂)_n-CO-，且R₂’通过-(CH₂)_p-或-CO-共价连接于-N(R₁)-中的N；其中，R₃’选自C1-C4亚烷基、卤代C1-C4亚烷基、-(CH₂)_p-O-和氰基取代的C1-C4亚烷基，所述卤代C1-C4亚烷基优选选自单氟取代、双氟取代和三氟取代的C1-C4亚烷基，所述-(CH₂)_p-O-优选为-CH₂CH₂O-，所述氰基取代的C1-C4亚烷基优选为-CH₂CH(CN)-；

R₂’存在时，L₂通过其-CO-或-CONHCH₂-与R₂’中的N或O共价连接，或者R₂’不存在时，L₂通过其-CO-或-CONHCH₂-直接共价连接于-N(R₁)-中的N；

D为权利要求1-4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐除去-NR₁R₂以外的基团；

各o独立为1-4的整数；

各n独立为1-6的整数；

各p独立为1-4的整数；和

各q独立为1-8的整数。