[发明专利]一种双核金属铱配合物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及医药技术领域，特别涉及种一种双核金属铱配合物及其制备方法和应用。本发明的式(I)所示的双核环金属化铱光敏剂在黑暗情况下对肿瘤细胞没有毒性，但是在光照条件下对肿瘤细胞具有很强的生长抑制能力，对于研究高效低毒的抗肿瘤药物具有重要的意义，可进一步制备抗肿瘤药物，具有较大的应用前景。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及种一种双核金属铱配合物及其制备方法和应用。

背景技术

根据世界卫生组织发布的2020全球最新癌症数据(全球癌症中心报告)，2020年全球新发癌症病例1929万例，2020年全球癌症死亡病例996万例。全球乳腺癌新发病例高达226万例，取代肺癌，成为全球第一大癌。更值得注意的是，2020年全球新发癌症病例1929万例中，中国新发癌症457万人，占全球23.7％，远超世界其他国家。尽管科学家们在癌症预防治疗方面有了很深入的研究，但是全球癌症的发病率和死亡率仍在不断上升，癌症仍是威胁人类健康的重大疾病。

全球在肿瘤治疗药物的开发上花费巨大，临床实验复杂性也在逐渐增加。恶性肿瘤的治疗手段主要有手术、化学治疗、放射治疗及免疫治疗等，但目前应用的治疗手段仍存在疗效欠佳、复发及转移等情况，最终治疗效果较差导致不良结果。因此，如何让高效治疗肿瘤成为了亟待解决的重大难题。

作为肿瘤治疗领域的一种新型治疗手段，光动力治疗具有非侵入性、良好定域性、副作用少等有点，可以有效促进患病组织的快速愈合并且降低长期发病率。光动力治疗的基本原理是利用光激发聚集在肿瘤细胞内部的光敏剂，产生高毒性的活性氧，从而通过多种机制诱导肿瘤细胞死亡，同时光动力治疗还能激发局部的免疫反应，降低肿瘤治愈后复发的可能性，获得良好的治疗效果。根据活性氧种类和产生方式的不同，光动力治疗可分为I型(光致电子转移产生氧自由基)和II型(能量转移产生单线态氧)。

光敏剂的光动力活性强弱、光吸收特性优劣和暗毒性大小决定了光动力治疗的治疗效率和生物安全性。金属配合物由于其分子结构具有良好的可塑性，在配体上引入活性基团比较简易且性质稳定。且因铱配合物本身携带电荷的性质使其具有较强的被细胞摄取的能力，开发成光敏剂有着广大的临床应用前景。目前在金属铱配合物应用于光动力治疗已经有了较多的研究，但是目前已被研究开发的铱配合物数量稀少，所采用的激发光大多为紫外光，对组织的穿透性差，且对健康组织的毒性较强，我们仍需要进一步开发暗毒性低、具有长波长光吸收的铱配合物供临床选择。

发明内容

针对现有技术中的上述不足，本发明提供一种双核金属铱配合物。

本发明的另一个目的在于提供上述双核金属铱配合物的制备方法。

本发明的另一个目的在于提供上述双金属铱配合物的应用。

本发明的目的通过以下技术方案予以实现：

一种双核金属铱配合物，其结构式如式(I)所示：

简记为简记为Ir1。

本发明式(I)所示的双核环金属化铱光敏剂在无光照情况下，对人的正常细胞与肿瘤细胞几乎不表现毒性，但是在光照条件下对人肝癌细胞株(HepG2)表现有很强的生长抑制能力，表明本发明的光敏剂在作用上区别于一般铱配合物光敏剂，有暗毒性低而光毒性强的特点，在低毒性抗肿瘤药物的研发上有重要意义。

所述双核金属铱配合物的制备方法，包括以下步骤：

S1.将对苯二甲醛和1-(吡啶-2-基)乙酮反应得到4,4-(1,4-亚苯基)双(2,2:6,2-四吡啶)；

S2.氯化铱(III)与4,4-(1,4-亚苯基)双(2,2:6,2-四吡啶)反应生成(Ir-tpy-Cl₃)₂；

S3.(Ir-tpy-Cl₃)₂再和2-苯基吡啶反应即得；