[发明专利]新型4(3H)-喹唑啉酮类似物/环二核苷酸cGAMP共载脂质体的制备、组成及其在抗肿瘤药物中的应用有效
| 申请号： | 202110488614.9 | 申请日： | 2021-05-01 |
| 公开（公告）号： | CN115252554B | 公开（公告）日： | 2023-08-25 |
| 发明（设计）人： | 谭瀛轩;王翔;向道凤;张跃茹 | 申请（专利权）人： | 杭州星鳌生物科技有限公司 |
| 主分类号： | A61K9/127 | 分类号： | A61K9/127;A61K31/517;A61K47/54;A61K47/68;A61K47/69;A61P35/00 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 311200 浙江省杭州市萧山*** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 新型 喹唑啉 酮类 核苷酸 cgamp 脂质体 制备 组成 及其 肿瘤 药物 中的 应用 | ||
1.一种4(3H)-喹唑啉酮类似物/cGAMP共载脂质体复合物，其特征在于4(3H)-喹唑啉酮类似物/cGAMP共载脂质体复合物由脂质体、4(3H)-喹唑啉酮类似物和环二核苷酸cGAMP组成，所述脂质体由大豆磷脂HSPC，胆固醇CHOL，二棕榈酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000DPPE-PEG2000组成，所述4(3H)-喹唑啉酮类似物为2-[(5-甲氧基-(咪唑并[4,5-B]吡啶)-2-硫代)甲基]-7-氟-喹唑啉-4(3H)-酮或2-[(4-甲基-(噻唑并[4,5-B]吡啶)-2-硫代)甲基]-7-氟-喹唑啉-4(3H)-酮；
所述的4(3H)-喹唑啉酮类似物/cGAMP共载脂质体复合物的制备方法包括如下步骤：
步骤一：将大豆磷脂、胆固醇CHOL、DPPE-PEG2000和4(3H)-喹唑啉酮类似物加入到二氯甲烷中，混匀，利用旋转蒸发仪悬干溶剂直到混合物形成均匀的薄膜；
步骤二：加入浓度为250mM硫酸铵溶液进行水化，水化后的脂质体在脂质体挤出器中挤压经过100nm聚碳酸酯微孔滤膜，形成均一的单室脂质体，然后透析除去游离的硫酸铵；
步骤三：将环二核苷酸cGAMP加入到透析完的脂质体溶液中，在油浴温度为60℃的磁力搅拌器中轻微的搅拌孵育1h，将孵育后的脂质体进行透析除去游离的cGAMP；
步骤四：加入质量分数为5％-10％的冻干保护剂，冻干保护剂为甘露醇、蔗糖、海藻糖或麦芽糊精，得到冻干粉。
2.一种叶酸靶向的4(3H)-喹唑啉酮类似物/cGAMP共载脂质体复合物，其特征在于，叶酸靶向的4(3H)-喹唑啉酮类似物/cGAMP共载脂质体复合物由叶酸靶向脂质体、4(3H)-喹唑啉酮类似物、环二核苷酸cGAMP组成，所述脂质体由大豆磷脂HSPC，胆固醇CHOL，二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000DSPE-PEG2000，二棕榈酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸DSPE-PEG2000-FA组成，所述4(3H)-喹唑啉酮类似物为2-[(5-甲氧基-(咪唑并[4,5-B]吡啶)-2-硫代)甲基]-7-氟-喹唑啉-4(3H)-酮或2-[(4-甲基-(噻唑并[4,5-B]吡啶)-2-硫代)甲基]-7-氟-喹唑啉-4(3H)-酮；所述的叶酸靶向的4(3H)-喹唑啉酮类似物/cGAMP共载脂质体复合物的制备方法包括如下步骤：
步骤一：将大豆磷脂、胆固醇CHOL、DSPE-PEG2000、DSPE-PEG2000-FA和4(3H)-喹唑啉酮类似物加入到二氯甲烷中，混匀，利用旋转蒸发仪悬干溶剂直到混合物形成均匀的薄膜；
步骤二：加入浓度为250mM硫酸铵溶液进行水化，水化后的脂质体在脂质体挤出器中挤压经过100nm聚碳酸酯微孔滤膜，形成均一的单室脂质体，然后透析除去游离的硫酸铵；
步骤三：将cGAMP加入到透析完的脂质体溶液中，在油浴温度为60℃的磁力搅拌器中轻微的搅拌孵育1h，将孵育后的脂质体进行透析除去游离的cGAMP；
步骤四：加入质量分数为5％-10％的冻干保护剂，冻干保护剂为甘露醇、蔗糖、海藻糖或麦芽糊精，得到冻干粉。
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