[发明专利]DNA四面体在制备预防和治疗舍格伦综合征的药物中的用途

说明书

本发明公开了DNA四面体在制备预防和治疗舍格伦综合征的药物中的用途，属于核酸药物领域。实验证明，DNA四面体可特异性地上调调节性B细胞，抑制自身反应B细胞，减少生发中心形成，阻碍舍格伦综合征病发生发展。另一方面，DNA四面体可以重建唾液腺唾液分泌功能，以及维持下颌下腺正常状态，并维持下颌下腺细胞增殖，减少下颌下腺细胞凋亡。DNA四面体预防和治疗舍格伦综合征的效果十分优异，应用前景良好。

技术领域

本发明属于核酸药物领域。

背景技术

舍格伦综合征(syndrome，SS)是一种系统性自身免疫性疾病，主要累及唾液腺、泪腺、下颌下腺等外分泌腺，局部组织出现淋巴细胞浸润，影响腺体的正常功能，并可同时出现系统性损害，临床特征包括口干、眼干、下颌下腺病变、调节性B细胞数量减少、自身反应B细胞异常增加等。

目前没有理想的治疗和预防舍格伦综合征的方法。针对唾液减少，通常使用高氟牙膏刷牙、洗必泰漱口、唾液替代品、咀嚼无糖口香糖去缓解口干症状；或者使用系统性刺激药物，比如毒蕈碱激动剂(毛果芸香碱)，通过选择性直接作用于M胆碱受体，刺激唾液腺分泌唾液。但前述方法只能缓解轻微的症状，不能有效治疗。而效果更强的免疫调节药物，比如皮质类固醇、羟氯嗪、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环孢素A、环磷酰胺，会引起免疫系统整体的抑制，导致使用者容易出现副作用，且降低对疾病的抵抗力。

DNA四面体，又称四面体框架核酸(tFNAs)，是由DNA单链(通常为4条)通过碱基互补配对，从二维结构上看，原先的DNA单链变为螺旋双链，从三维结构上看，形成四面体结构。DNA四面体比单链DNA或普通线性双链DNA更稳定，因此可用于合成生物体内检测探针，或者充当某些核酸药物的载体。

目前尚无DNA四面体用于治疗舍格伦综合征的报道。

发明内容

本发明要解决的问题是：提供DNA四面体在制备预防和治疗舍格伦综合征的药物中的用途。

本发明的技术方案如下：

DNA四面体在制备预防和治疗舍格伦综合征的药物中的用途。

进一步地，所述药物是促进恢复唾液腺唾液分泌功能的药物。

进一步地，所述药物是保护下颌下腺的药物；

和/或，所述药物是抑制B细胞活化的药物；

其抑制B细胞活化是通过上调调节性B细胞，抑制自身反应B细胞，减少生发中心形成实现的。

进一步地，所述DNA四面体是由序列如SEQ ID NO.1～4所述DNA单链或者与其同源性大于95％的DNA单链，通过1∶1∶1∶1的摩尔比互补配对形成的DNA四面体。

本发明中“同源性”指序列比对的相似度。

进一步地，所述药物中每单位制剂中含DNA四面体7.9μmol。

一种预防和治疗舍格伦综合征的药物，所述药物以DNA四面体为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成。

进一步地，所述药物是重建唾液腺唾液分泌功能的药物。

进一步地，所述药物是保护下颌下腺的药物；

和/或，所述药物可调节B细胞的药物；

所述调节B细胞为上调调节性B细胞，抑制自身反应B细胞。

进一步地，所述DNA四面体是由序列如SEQ ID NO.1～4所述DNA单链或者与其同源性大于95％的DNA单链，通过1∶1∶1∶1的摩尔比互补配对形成的DNA四面体。

进一步地，所述药物中每单位制剂中含DNA四面体7.9μmol。