[发明专利]芪类stilbene化合物在抗衰老小分子药物中的应用

说明书

本发明公开了芪类stilbene化合物在延长线虫寿命的药物中的应用。本发明所述的线虫为秀丽隐杆线虫。所述的线虫食物为尿嘧啶缺陷型大肠杆菌(E.coli)OP50。线虫的给药方式：是在配置OP50培养倒板之前加入，并使得药物在OP50培养基中的终浓度为范围为40～120μM；摇混均匀后，倒入35mm的无菌培养皿。本发明通过体内实验鉴定了，芪类(stilbene)化合物抗衰老延长寿命功能，提供了芪类化合物抗衰老方面潜在应用理论依据。

技术领域

本发明涉及芪类stilbene化合物新应用技术领域，具体涉及在延长线虫寿命中的应用，属于抗衰老小分子药物新发现应用。

背景技术

根据第六次全国人口普查结果显示，中国65岁以上人口已经占全国的8.87％，已进入人口老龄化社会。随着社会人口的老龄化日趋加重，老年性疾病如糖尿病、冠心病等明显增加(满都拉等，2017)，而衰老是导致这些疾病增加的重要因素。衰老又称细胞的程序性死亡，广义上指，衰老的发生是因为随着年龄的增加，细胞的自我修复功能减退，导致人体抵抗力下降，引起疾病发生率增高。目前对衰老的发生机制还没有具体分子机制说明，2013年Carlos等人提出了衰老的九大特征：(1)基因组不稳定(Genomic instability)；(2)端粒的缩短(Telomere attrition)；(3)表观遗传学的改变(Epigenetic alterations)；(4)蛋白质动稳态失衡(Loss of proteostasis)；(5)营养感知失调(Deregμlated nutrient-sensing)；(6)线粒体功能障碍(Mitochondrial dysfunction)；(7)细胞衰老(Cellμlarsenescence)；(8)干细胞耗竭(Stem cell exhaustion)；(9)细胞间通讯改变(Alteredintercellμlar communication)。这些九大衰老特征并不都是有害的，如严重的线粒体DNA突变、端粒丢失会损伤机体；而轻微的线粒体功能障碍对机体的抵抗时有益的，由此可见，损伤程度不同所造成的损害也不同，衰老的发生也不是单一因素导致的，而是由多个复杂的因素共同作用而成。根据研究者提出衰老的九大特点，人们针对衰老提出了几大干预措施，其中包括抗炎症药物、清除衰老的干细胞、激活分子伴侣、饮食限制及衰老相关通路的激活等。这意味着衰老可以受到人为调控。

芪类stilbene化合物是指具有均二苯乙烯母核或其聚合物的一类物质的总称。这类物质在植物界的正常组织中含量较低，单和二酚羟基芪类化合物主要存在于植物组织木质部的薄壁细胞中。芪类化合物具有广泛的生物活性，除早已知道的抗菌作用外，近年来又发现一些芪类有降血脂的作用，从河套大黄中分出的土大黄苷(rhaponticin)已应用于临床治疗高血脂症。

白皮杉醇(Piceatannol)是一种天然的二苯乙烯，它的化学式为C₁₄H₁₂O₄，如图5所示(Sangjin Hong等)，中文别名：3'-羟基白藜芦醇；比杉特醇；4-[2-(3,5-二羟基苯基)乙烯基]-1,2-苯二酚；(E)-3,3',4,5'-二苯乙烯四醇。纯的白皮杉醇一般是白色结晶，也有无定形粉末，对光敏感，容易氧化变色。白皮杉醇是一种化学结构类似于白藜芦醇的化合物，广泛存在于葡萄、蓝莓、百香果等蔬果中，其主要功能与白藜芦醇基本一致，但是由于比白藜芦醇多一个羟基，同等质量的白皮杉醇的抗氧化和清除自由基的效果是白藜芦醇的4-5倍。白皮杉醇是多酚类化合物，具有许多有益的作用，例如抗氧化、抗炎、抗动脉粥样硬化等，有良好的开发前景。