[发明专利]一种用于制备斑蝥黄素的C15醇的两步合成方法

权利要求书

1.一种用于制备斑蝥黄素的C15醇的两步合成方法，其特征在于，反应路线如下：

其中，所述合成方法包括以下步骤：

1)在惰性气体的保护下，向反应器中加入式1所示的4-氧代β-紫罗酮、有机溶剂，搅拌溶解，降温，滴加金属乙炔化物；

2)滴加完毕后，继续进行反应，然后滴加质子酸进行水解；

3)水解完毕后升温到常温，分层后除去水相，并浓缩蒸馏有机相后，得到式2所示的3-[3-羟基-3-甲基-戊-1-炔-4-烯基]-2,4,4-三甲基-环己-2-烯-1-酮；

4)3-[3-羟基-3-甲基-戊-1-炔-4-烯基]-2,4,4-三甲基-环己-2-烯-1-酮投入高压氢化釜，用溶剂溶解，加入林德拉催化剂；用氮气置换后压入氢气，催化加氢得到如式3所示的3-[3-羟基-3-甲基-戊-1,4-二烯基]-2,4,4-三甲基-环己-2-烯-1-酮。

2.如权利要求1所述的用于制备斑蝥黄素的C15醇的两步合成方法，其特征在于，步骤1)中，所述金属乙炔化物为乙炔基氯化镁、乙炔基溴化镁、乙炔基碘化镁中的一种或两种以上的组合物；所述的有机溶剂为四氢呋喃、乙醚、1，4-二氧六环、2-甲基四氢呋喃、异丙醚、甲乙醚、环戊基甲醚、苯、甲苯、二甲苯中的一种或两种以上的组合物。

3.如权利要求1所述的用于制备斑蝥黄素的C15醇的两步合成方法，其特征在于，步骤1)中，降温到-60～-30℃后，滴加金属乙炔化物，反应温度为-70～0℃。

4.如权利要求1所述的用于制备斑蝥黄素的C15醇的两步合成方法，其特征在于，步骤1)中，所述4-氧代β-紫罗兰酮与所述金属乙炔化物的摩尔比为1:1.0～3.0。

5.如权利要求1所述的用于制备斑蝥黄素的C15醇的两步合成方法，其特征在于，步骤2)中，滴加时间为30～60min，水解反应时间为30～60min。

6.如权利要求1所述的用于制备斑蝥黄素的C15醇的两步合成方法，其特征在于，步骤2)中，所述质子酸为氢氯酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、磷酸、硫酸氢钾、硫酸氢钠、磷酸二氢钠或磷酸二氢钾中的一种或两种以上的组合物；所述质子酸的摩尔量为所述金属乙炔化物摩尔量的1.0～1.5倍。

7.如权利要求1所述的用于制备斑蝥黄素的C15醇的两步合成方法，其特征在于，步骤3)中，继续保温反应1～3h。

8.如权利要求1所述的用于制备斑蝥黄素的C15醇的两步合成方法，其特征在于，步骤4)中，压入氢气的压力为0.1～1.0MPa。

9.如权利要求1所述的用于制备斑蝥黄素的C15醇的两步合成方法，其特征在于，步骤4)中，所述溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷或氯仿中的一种或两种以上的组合物。

10.如权利要求1所述的用于制备斑蝥黄素的C15醇的两步合成方法，其特征在于，步骤4)中，所述3-[3-羟基-3-甲基-戊-1-炔-4-烯基]-2,4,4-三甲基-环己-2-烯-1-酮与所述林德拉催化剂的质量比为100：1～5；催化加氢反应时间为2～6h。