[发明专利]一种木蝴蝶多糖、其制备方法及用途

说明书

本发明提供一种木蝴蝶多糖、其制备方法及用途。具体地，本发明提供一种木蝴蝶多糖提取物的制备方法，所述方法包括对木蝴蝶种子进行水提醇沉后得到木蝴蝶粗多糖，再经过阴离子交换柱纯化后得到木蝴蝶次级粗多糖，进一步地，经过凝胶色谱柱分离纯化，得到一种如下式所示的木蝴蝶均一多糖。经过药理实验研究发现所述木蝴蝶粗多糖、次级粗多糖以及木蝴蝶均一多糖具有抗新型冠状病毒及抑制冠状病毒关键蛋白酶3CLpro蛋白水解酶和PLpro蛋白水解酶的活性，可被开发成为抗新型冠状病毒的多糖类药物。

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种木蝴蝶多糖、其制备方法及用途。

背景技术

关于新型冠状病毒(SARS-CoV-2)，尽管目前有可用于预防其感染的临床有效疫苗，但由于疫苗研发周期短，临床试验数据不充分，造成的不良反应事件时有发生。因此，用于预防和/或治疗新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的特定药物的研发十分必要。

冠状病毒基因组编码四种主要结构蛋白，刺突蛋白(Spike protein，S)是其中一种跨膜蛋白，位于包膜上，分为S1和S2两个结构域。S蛋白高度糖基化，约有21-70个可能的糖基化位点，这些糖链可以和宿主细胞上识别糖链的受体蛋白结合，实现病毒的黏附和侵袭。冠状病毒S蛋白的受体结合域既可以和唾液酸结合也可以和血管紧张素ACE2结合。唾液酸作为糖链的一种，其结构相似的糖类物质(多糖类或寡糖类)将与病毒S蛋白竞争性结合宿主细胞膜上的唾液酸，从而部分阻断病毒与宿主细胞的结合。另一方面，糖基化的S1蛋白亦可以与其结构相似的多糖或寡糖竞争与宿主受体蛋白质血管紧张素ACE2结合，从而完全阻断病毒与宿主细胞的结合。因此外源性提供与病毒糖链结构上类似的化合物理论上至少可以阻滞病毒的黏附和侵袭。

在病毒侵袭宿主后，需利用宿主细胞相应糖基转移酶(如葡萄糖苷酶等)完成其蛋白质糖基化，才能实现病毒的完整组装和释放。在这个过程中，3C样蛋白酶(3CLpro)、木瓜蛋白酶样蛋白酶(PLpro)是病毒RNA水解关键蛋白酶，其基因高度保守，且在人体中没有同源蛋白，是药物设计的理想靶标。综上所述，来源于中草药中丰富的多糖类化合物可以是抗新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的候选先导化合物。

据中国药典记载，中药木蝴蝶(Oroxyli Semen)是紫葳科植物木蝴蝶(Oroxylumindicum(L.)Vent.)的干燥成熟种子，主产于云南、广西等地，具有清肺利咽，疏肝和胃之功效。多用于肺热咳嗽，喉痹，音哑，肝胃气痈等。木蝴蝶中含有黄酮及其苷类、挥发油和脂肪酸类等化学成分，但目前尚无以木蝴蝶为原料提取多糖，并用于抗新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的报道。

发明内容

本发明的技术目的是提供一种木蝴蝶多糖提取物及木蝴蝶均一多糖，其具有抗新型冠状病毒(SARS-CoV-2)及抑制冠状病毒关键蛋白酶3CLpro蛋白水解酶和PLpro蛋白水解酶的活性。

一方面，本发明提供一种木蝴蝶均一多糖，其结构式如下：

其中，a+b＝4，c+d＝3，a、b、c和d均为大于0的整数；n为1～5的整数，优选地，n为2或3。

在具体实施方式中，所述木蝴蝶均一多糖的重均分子量为6.6～28.1kDa，优选为17.3kDa。

所述木蝴蝶均一多糖由鼠李糖、阿拉伯糖、木糖、半乳糖和半乳糖醛酸组成，其中，鼠李糖、阿拉伯糖、木糖、半乳糖和半乳糖醛酸的比例为1:1.3:1:1:4.3。