[发明专利]一种抗肿瘤活性多肽及其应用

说明书

本发明公开了一种抗肿瘤活性多肽及其应用，其氨基酸序列如SEQ ID NO.01所示。本发明中的抗肿瘤活性多肽及其经修饰的变体均具有很强的肿瘤细胞抑制能力，且对正常细胞的杀伤作用很低。

技术领域

本发明属于抗肿瘤药物技术领域，具体涉及一种抗肿瘤活性多肽及其应用。

背景技术

根据美国癌症协会的数据，癌症占全世界死亡人数的八分之一。这意味着死亡率要高于因艾滋病，结核病和疟疾造成的死亡总数(http：//www.cancer.org)。癌症是由一种或多种累积的环境或遗传变化引起的，这些变化促使正常细胞不受控制地生长和发育，最终导致了实体瘤的发展。该肿瘤将首先扩散到周围组织中，如果不加以治疗，最终将通过淋巴系统和血液扩散到人体的其他部位。

癌细胞与正常细胞之间的主要区别在于，前者会丢失所谓的自毁信号，以无序的方式无限地生长和增殖。癌细胞不知道何时必须触发凋亡，这主要是因为它们对周围细胞的化学信号无反应。

基因突变最终导致癌症的发生发展。在癌症期间可能受到影响或突变的基因包括(i)致癌基因，负责促进细胞的生长和分裂；(ii)抑癌基因，其负责阻止细胞分裂；以及(iii)固定DNA的修复基因受损基因的突变。特定基因参与某种癌症类型的发展，例如DNA修复基因，这些基因通常在肠癌中受损。根据GLOBOCAN项目(http：//globocan.iarc.fr/Default.aspx)，全球范围内最常见的癌症(按死亡率降低的顺序排列)是肺癌，肝癌，胃癌，肠癌，乳腺癌，食道癌，胰腺癌，前列腺癌，宫颈癌和白血病，而预防似乎是降低癌症死亡率的最有效手段。

抗肿瘤多肽(Anticancer Peptides，ACPs)是一类由几十个氨基酸残基组成，具有两亲性(亲水性与疏水性)并带正电荷的短肽，具有杀伤肿瘤细胞的活性。因其具有毒副作用小、不易产生耐药和免疫反应低等显著优点，已成为抗肿瘤药物研究的热点之一。抗肿瘤多肽数据库CancerPPD(http：//crdd.osdd.net/raghava/cancerppd/)上收集的具有抗肿瘤活性的多肽已有3491种，涉及21种组织和249种肿瘤细胞系，部分ACPs已经进入临床试验。

几乎任何蛋白质或蛋白质的任何来源都可以用于分离或生成潜在的抗肿瘤肽。例如，加密为大食品蛋白质的生物活性肽通常通过消化酶的作用释放到宿主中，包括植物或动物来源的蛋白质，例如牛奶，大豆，鸡蛋，奶酪等。如今，这些食物源性生物活性肽的探索表示兴趣发现新的抗癌多肽的研究人员几乎无限来源。在基于蔬菜的食品中存在的化合物中，某些肽已显示出在癌症框架内发挥有益的健康作用，例如大豆衍生的肽卢娜菌素。海洋环境尤其令人感兴趣，其中一些动物是抗肿瘤肽和大肽肽的来源。众所周知，几种海洋蛋白水解物含有2-20个氨基酸范围内的具有抗肿瘤活性的肽。有趣的是，它们是加密的肽，只有当它们从完整蛋白中释放出来时，它们的生物活性才显示出来。否则不会产生任何影响。迄今为止，已经描述了各种各样的小而线性的或环状的肽，以及来自多种海洋动物的具有多种抗肿瘤活性的十肽和N-末端或C-末端修饰的肽。抗肿瘤肽的其他来源是人类蛋白，动物/真菌的结构蛋白，工业副产品甚至蛇毒。如果保留了生物活性，则使用肽而不是整个蛋白质是一种改善肽向生物体内传递的方法，因为肽尺寸较小，显示出更好的扩散速率，并且可以与其他分子(如保护剂)相连。

科学文献中发现的许多抗肿瘤肽的作用机理和分子信号传导。与靶细胞结合后，该肽可能引发不同的机制，从触发凋亡途径到抑制正在发展的肿瘤中的血管生成。