[发明专利]一种伏立康唑片剂及其制备方法

说明书

本申请提供一种伏立康唑片剂及其制备方法，属于以片剂为特征的药物配置品技术领域。以伏立康唑作为原料，一水乳糖，喷雾干燥乳糖，预胶化淀粉，交联羧甲基纤维素钠，聚维酮K30和硬脂富马酸钠作为辅料制备速释伏立康唑片剂。本发明可在30min内释药80%以上，与原研制剂体外溶出相似，所得伏立康唑片剂受环境变化影响较小，能够稳定地长时间保存，具有稳定性好、制备工艺简单、易于工业化大生产等优点。

技术领域

本申请涉及一种伏立康唑片剂及其制备方法，属于以片剂为特征的药物配置品技术领域。

背景技术

伏立康唑(Voriconazole)是第二代合成的三唑类抗真菌药。其作用机制是抑制真菌中由细胞色素P450介导的14-α甾醇去甲基化，从而抑制麦角甾醇的生物合成。伏立康唑由美国辉瑞公司生产，用于治疗侵袭性曲霉病；对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染(包括克柔念珠菌)；由足放线病菌和镰刀菌引起的严重感染。主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性、可能威胁生命的感染。

伏立康唑分子式C₁₆H₁₄F₃N₅O：分子量349.31，logP2.18，其化学名称如下：

(αR,βS)-α-(2,4-difluorophenyl)-5-fluoro-β-methyl-α-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmeth yl)-4-pyrimidineethanol。

结构式是如下：

目前其上市的有注射剂、粉针剂、片剂等剂型。注射剂在储存过程中无活性的对映体增加，稳定性存在不足；粉针剂的储存和运输较为不便，其次注射剂和粉针剂的患者顺应性差；片剂具有剂量准确，含量差异较小，质量稳定，携带、运输等优点。伏立康唑口服制剂在我国的进口产品是商品名为VFEND的片剂，由原研厂家辉瑞公司生产，规格为50mg或200mg，辅料为一水乳糖，预胶化淀粉，交联竣甲基纤维素钠，聚维酮，硬脂酸镁，以及包含羟丙甲纤维素，二氧化钛，一水乳糖和甘油三乙酸酯的包衣材料。

虽然可通过各种渠道查到原研的辅料种类及少量工艺信息，但是仍无法从现有的信息推导出具体的辅料用量及工艺参数。伏立康唑片中包含多种组分且存在着复杂的相互关系，其中一种组分、含量的变化，甚至加入方式的变化，都可能对其他组分构成影响，进而影响片剂的崩解、溶出等行为。

药物在体内吸收速度通常由溶解的快慢而决定，片剂中的药物在被吸收前，必须经过崩解和/或溶解然后转为溶液的过程，如果药物不易从制剂中释放出来或药物的溶解速度极为缓慢，则该制剂中药物的吸收速度或程度就很有可能存在问题，另一方面，某些药理作用剧烈，安全指数小，吸收迅速的药物如果溶出速度太快，可能产生明显的不良反应，维持药效的时间也将缩短，因此，制剂中药物的溶出速率应予以控制。

如何提供一种稳定、溶出可控的的伏立康唑片剂及其制备方法，是亟待解决的技术问题。

发明内容

鉴于此，本申请首先提供一种组分简单、性能稳定、体外溶出行为与原研相似的伏立康唑片剂。

具体地，本申请是通过以下方案实现的：

一种伏立康唑片剂，包括片芯，所述片芯含有伏立康唑以及乳糖、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、聚维酮K30、硬脂富马酸钠，各组分重量百分含量如下：

与原研制剂体外溶出相似，且本申请的伏立康唑片剂受环境变化影响较小，能够稳定地长时间保存，具有稳定性好、制备工艺简单、易于工业化大生产等优点。

进一步的，作为优选：

所述乳糖分为内加一水乳糖和外加喷雾干燥乳糖。