[发明专利]载药系统及其制备方法、药物组合物

说明书

本发明涉及一种载药系统及其制备方法、药物组合物。该载药系统包括载体、由细胞膜制成的囊泡和包埋于所述囊泡中的蓝藻，载体包括载药部和与载药部连接的嵌膜部，嵌膜部嵌于囊泡上，载药部位于囊泡外。上述载药系统具有良好的生物相容性、靶向递送性和产氧长效性，能够改善缺氧组织所用的供氧材料产氧时间短而需要不间断给药的问题。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，特别是涉及一种载药系统及其制备方法、药物组合物。

背景技术

在肿瘤组织内，肿瘤细胞失控性生长和增殖消耗大量的营养和氧气，其内部不能及时、有效的建立新生血管网而使肿瘤内部血流减少，氧气的供应远少于氧气的需求，所以肿瘤细胞处于急性(灌注缺乏)或慢性(弥散障碍)缺氧状态。

有研究表明，肿瘤缺氧微环境与肿瘤的发生发展、预后和转移密切相关，肿瘤组织内部存在的乏氧微环境，是导致众多肿瘤出现免疫抑制和多药耐药的原因。此外，临床上常采用光动力学和声动力学手段进行抗肿瘤治疗，但这两种抗肿瘤治疗手段往往会由于肿瘤组织的乏氧微环境而治疗效果有限。

因此，目前常用以下策略来改善肿瘤缺氧的为环境：(1)向肿瘤组织递送富含氧气的材料(例如全氟化碳和含氧血红蛋白)；(2)基于肿瘤酸性环境和过氧化氢过表达等特性，利用催化剂(例如二氧化锰)或者活性酶(例如过氧化氢酶)等在肿瘤部位发生氧化还原反应生成氧气。虽然这些策略在一定程度上改善了缺氧微环境，但氧气产生量受限于递送到肿瘤组织的材料量，且氧气产生时间较短，需要多次不间断给药才能长期改善肿瘤缺氧微环境。

发明内容

基于此，有必要提供一种载药系统，该载药系统具有良好的生物相容性、靶向递送性和产氧长效性，能够改善目前缺氧组织所用的供氧材料产氧时间短而需要不间断给药的问题。

一种载药系统，包括载体、由细胞膜制成的囊泡和包埋于所述囊泡中的蓝藻，所述载体包括载药部和与所述载药部连接的嵌膜部，所述嵌膜部嵌于所述囊泡上，所述载药部位于所述囊泡外以用于负载药物。

上述载药系统包括载体、由细胞膜制成的囊泡和包埋于囊泡中的蓝藻，通过细胞膜，使得上述载体具有良好的生物相容性和靶向递送性，并且通过将蓝藻包埋到囊泡中，使上述载药系统不容易产生免疫排斥反应，同时蓝藻在光的作用下进行光合作用能持续不断地产生氧气，与传统的供氧材料相比，供氧的时效性长。

在其中一个实施例中，所述细胞膜为红细胞的细胞膜、免疫细胞的细胞膜或肿瘤细胞的细胞膜。

在其中一个实施例中，所述载药部的材料包括大环化合物，所述大环化合物具有能束缚药物的结构。

在其中一个实施例中，所述载药部的材料选自环糊精、葫芦脲、杯芳烃、柱芳烃和冠醚中的一种。

在其中一个实施例中，所述嵌膜部的材料选自1,2-十四酰基磷脂酰乙醇胺、二棕榈酰基磷脂酰乙醇胺、1,2二硬酯酸-3磷脂酰乙醇胺和胆固醇中的一种。

在其中一个实施例中，所述嵌膜部通过聚乙二醇和聚氧化乙烯中的至少一种连接到所述载药部上。

在其中一个实施例中，所述囊泡的直径为100nm～1000nm。

一种载药系统的制备方法，包括以下步骤：

将细胞膜和载体混合后挤压，制备连接有载体且有开口的囊泡，其中，所述载体包括载药部和与所述载药部连接的嵌膜部，所述嵌膜部嵌于所述囊泡上，所述载药部位于所述囊泡外；及

将蓝藻包埋到所述囊泡中，制备载药系统。

在其中一个实施例中，所述细胞膜、所述载体和所述蓝藻的质量之比为(1～20)：(1～20)：(1～20)。

一种药物组合物，包括上述的载药系统和药物，所述药物与所述载药系统的载体的载药部连接。

附图说明