[发明专利]卡泊三醇作为预防和治疗老年性骨质疏松的皮肤外用药的用途

说明书

本发明提供了卡泊三醇作为预防和治疗老年性骨质疏松的皮肤外用药的用途。随着人口老龄化加剧，老年性骨质疏松患者日益增多，给全球带来了巨大的社会、医疗和经济负担。现有抗骨质疏松药对老年性骨质疏松治疗效果不理想，且均有不同程度的副作用。本发明通过体内外实验及初步临床疗效观察，发现皮肤外用卡泊三醇可增加皮肤角质细胞CSTA的表达和分泌，CSTA通过血液循环进入骨骼后同时促进成骨细胞和破骨细胞形成，提高骨转换率并增加骨形成，从而预防和治疗老年性骨质疏松。卡泊三醇经皮吸收少，半衰期短，且主要代谢产物无药理活性。皮肤外用卡泊三醇无明显副作用，安全系数高。本发明提供了一种可以采用皮肤外用方式预防和治疗老年性骨质疏松的药物用途，用药安全。

技术领域

本发明涉及抗骨质疏松相关的药物技术领域，特别是涉及一种卡泊三醇作为预防和治疗老年性骨质疏松的皮肤外用药的用途。

背景技术

骨骼通过骨转换(bone turnover)不断更新和再生，用新骨替代多发疲劳微骨折的旧骨，以维持骨结构和力学的完整性。骨转换主要由负责骨形成的成骨细胞和负责骨吸收的破骨细胞来完成。人体30岁以前，骨形成占主导地位，直到达到峰值骨量。30-50岁期间，骨形成和骨吸收总体达到平衡、骨量基本恒定。年老以后，这种平衡会朝负方向移动(骨形成骨吸收)并导致骨质疏松。

骨质疏松症(Osteoporosis，OP)是一种全身性的代谢性骨病，其特征是单位体积内骨组织量减少、骨密度降低，骨脆性和骨折风险增加。随着全球人口老龄化，骨质疏松在全球常见病、多发病中排名逐渐上升至第7位，患病人数超过2亿；50岁以上的人群中，约有50％的女性和20％的男性有骨折风险。据国家统计局数据显示：目前我国已有骨质疏松患者约9000 万人，到2050年这个数字将增加到约3亿。

减少骨吸收、促进骨形成是当前临床上治疗骨质疏松的主要手段。骨吸收抑制剂主要有双磷酸盐(如阿伦膦酸盐(Alendronate)(FosmaxTM)、地诺单抗(Denosumab，RANKL单克隆抗体)、降钙素(Calcitonin)、奥当卡替(odanacatib，组织蛋白酶K的抑制剂)等。促进骨形成药物主要有Wnt信号调控剂(AMG785,BHQ880)、特立帕肽、钙敏感受体拮抗剂(如：ATF936)等。还有既抑制骨吸收又促进骨形成的制剂，如盐酸雷洛昔芬(选择性雌激素受体调节剂)、锶盐和骨硬化蛋白(SOST)单克隆抗体等。现有的这些抗骨质疏松药均不能有效提高骨转换率，甚至大多会抑制骨转换。长期抑制骨转化会导致骨内产生难以痊愈的微裂缝，这些裂缝蔓延最终可造成非典型骨折。因此现有抗骨质疏松药主要推荐用于绝经后OP的治疗，后者由雌激素减少、破骨细胞增多引起，骨代谢处于高转换状态。而老年性OP患者骨形成和骨吸收均减少(但骨形成减少＞骨吸收减少)，骨代谢处于低转换状态。目前还没有能针对病理特征、提高骨转换率而有效治疗老年性OP的药物。

现有抗骨质疏松药物副作用较多，限制了它们的长期、广泛地应用。据报道，长期口服双膦酸盐患者食道癌风险增加，服用双膦酸盐(具体为唑来膦酸盐和阿伦膦酸盐)还是心房颤动的风险因素。地诺单抗的副作用包括尿道和呼吸道感染、白内障、便秘、皮疹以及关节疼痛。特立帕肽通过促进成骨细胞形成、抑制其凋亡，可促进骨形成，但其用于治疗骨质疏松症的用途一直以来因在动物模型中的相关高骨肉瘤发病率而有所保留。雷洛昔芬的副作用包括致命性中风，静脉血栓性栓塞的风险增加，腿肿胀，呼吸困难以及视力改变等。雷奈酸锶能增加心脏风险事件。

现有抗骨质疏松药大多经口服用，少部分通过静脉给药，目前还没有皮肤外用的抗骨质疏松药物。

因此，针对现有技术不足，提供一种卡泊三醇作为预防和治疗老年性骨质疏松的皮肤外用药的用途以克服现有技术不足甚为必要。

发明内容

本发明的目的在于避免现有技术的不足之处而提供一种卡泊三醇作为预防和治疗老年性骨质疏松的皮肤外用药的用途，能够采用皮肤外用方式同时促进成骨细胞和破骨细胞形成，显著提高骨转换率并增加骨形成，实现作为老年性骨质疏松预防和治疗药物的用途。