[发明专利]一种Se@BSA纳米药物的制备方法及其在急性肾损伤中的应用

说明书

本发明涉及一种Se@BSA纳米药物的制备方法及其在急性肾损伤中的应用，属于生物材料领域。本发明合成的Se@BSA纳米药物是一种安全可用于静脉注射的纳米材料，可以用来管理缺血肾的低血压和心血管手术手术引起的损伤，旨在允许肾I/R后Se@BSA释放，从而避免全身毒性，具体机制为，Se@BSA上调Gpx1mRNA和蛋白水平的表达，清除ROS，抑制NLRP3的积累防止炎症体的组装，下游炎症信号通路的激活和NF‑βB磷酸化，并减缓AKI到CKD的进展。

技术领域

本发明属于生物材料领域，涉及一种Se@BSA纳米药物及其在急性肾损伤中的应用。

背景技术

急性肾损伤(AKI)是一种高发病率和高死亡率的危重病，特别是对于重症监护病房(ICU)入院的患者。AKI主要由败血症，缺血/再灌注和肾毒素引起，其特征是肾功能迅速丧失，导致代谢废物的积累，电解质和体液失调。缺血/再灌注损伤(I/R)是AKI引起管状上皮细胞(TECs)产生大量活性氧(ROS)，引发线粒体损伤和脂质过氧化，造成破坏性细胞损伤。TECs产生的炎症因子导致大量炎症细胞迁移和渗透，进一步加剧肾损伤。尽管在基础研究和临床医疗手段迅速推进，但对AKI的治疗仍然依靠肾脏替代疗法，现有证据表明，标准的肾脏替代疗法在改善AKI方面的疗效有限。因此，有必要采取创新的方法来预防或治疗AKI引起的炎症性疾病。

在健康的人中，包括硒在内的多种微量元素在体内保持平衡有着重要的作用，在肾脏和肝脏中的硒含量最高。大量研究表明，对生物活动至关重要的是含有微量元素的化合物的形成，而不是元素本身。微量元素硒在抗氧化防御系统中扮演重要角色。它们通过与之结合的蛋白质发挥抗氧化作用。Se是大约25种酶的组成部分，包括GSH-Px家族、硫氧还蛋白还原酶和硒蛋白P，它们能迅速的清除体内多余的ROS。硒是构成Gpx的活性成分，已鉴定出五种Gpx同工酶，普遍表达在细胞质和线粒体的Gpx1，Gpx2和Gpx3分别位于胃肠道和血浆中，而Gpx4发现于大多数组织中，Gpx-5是一种在小鼠附睾特异性表达的不依赖硒的Gpx蛋白。谷胱甘肽过氧化氢酶对活性氧有更高的亲和力，它能防止胰岛β细胞氧化破坏，促进糖份代谢降低血糖和尿糖。缺硒可能会影响许多疾病的进展，缺硒是导致心肌病，冠心病，高血压，糖尿病等高发的重要因素。现有数据表明，与健康受试者相比，CKD患者的镉，铬，铜，铅和钒含量更高，而硒，锌和锰含量更低。然而，硒在急性肾损伤中的具体机制仍不清楚，并且迄今为止，未发现将硒用于急性肾损伤的研究。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的之一在于提供一种Se@BSA纳米药物的制备方法，本发明的目的之二在于提供一种所述制备方法所制备的Se@BSA纳米药物，本发明的目的之三在于提供所述Se@BSA纳米药物在治疗缺血再灌注引起的急性肾损伤中的应用，本发明目的之四在于提供一种包含Se@BSA纳米药物的药物制剂，本发明的目的之五在于提供所述药物制剂在治疗缺血再灌注引起的急性肾损伤中的应用。

为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

1、一种Se@BSA纳米药物的制备方法，所述方法为：

将牛血清蛋白溶于水中，搅拌1～2h，加入抗坏血酸溶液和Na₂SeO₃溶液，反应0.5h，调pH值至7-9，反应8～12h，透析、干燥，得到Se@BSA纳米药物。

作为优选的技术方案之一，所述牛血清蛋白、抗坏血酸和Na₂SeO₃的质量摩尔比为40：5×10^-4：2×10^-4，mg：mol：mol。

2、利用所述制备方法所制备的Se@BSA纳米药物。

3、所述Se@BSA纳米药物在治疗缺血/再灌注引起的急性肾损伤中的应用。

4、一种药物制剂，所述药物制剂包括所述Se@BSA纳米药物和一种或多种药学上可接受的药物载体或化合物。