[发明专利]一种长非编码RNA及其在诊断/治疗类风湿关节炎中的应用

说明书

本发明公开了长非编码RNA(lncRNA)及其在诊断/治疗类风湿关节炎(RA)中的应用。所述lncRNA即lncRNA RP1‑90J20.8，本发明涉及其在评估RA关节炎症和关节破坏严重程度及靶点药物治疗中的应用；针对lncRNA RP1‑90J20.8检测的试剂可以协助RA诊断及评估和判断关节侵蚀破坏；靶向沉默lncRNA RP1‑90J20.8基因能够抑制关节破坏以及辅助RA的治疗。本专利明确了lncRNA RP1‑90J20.8在RA中的生物学功能和临床意义，为lncRNA RP1‑90J20.8作为RA辅助诊断、预测RA预后的标记物以及治疗新靶点提供充分的理论依据，在开发RA辅助诊断、预后评价、治疗药物方面具有很大的意义和应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域。更具体地，涉及一种长非编码RNA及其在诊断/治疗类风湿关节炎中的应用。

背景技术

类风湿关节炎(RA)是一种以进行性关节破坏为特征的慢性炎症性自身免疫病，其主要病理表现为滑膜炎和血管翳形成，进而导致关节软骨和骨破坏，最终出现关节畸形和功能丧失。

目前有效的治疗手段是RA患者一经确诊，应尽早应用改善病情抗风湿药(DMARDs)治疗。然而，尽管靶向治疗药物如生物DMARDs和小分子靶向合成DMARDs等显著提高了RA疗效，但其昂贵的费用限制了在我国RA患者中的应用。我国一项队列研究显示，我国生物DMARDs在RA中的使用率仅为8.3％，远低于欧美国家的使用率。同时，传统DMARDs如甲氨蝶呤等以及生物制剂的长期应用还可能导致感染、肝肾毒性、骨髓抑制及淋巴系统肿瘤等不良反应，进一步限制了其应用，因此临床上新的、高效低毒的RA靶向治疗药物还亟需开发。

成纤维样滑膜细胞(FLS)是导致RA滑膜炎和关节软骨和骨破坏的关键效应细胞。RA-FLS具有类似肿瘤的生物学特征，包括增殖过度、更强的抗凋亡能力、分泌炎症因子和黏附分子的能力增强以及具有迁移性和侵袭性等。RA-FLS的持续增殖导致滑膜增生和血管翳形成，大量的炎症因子分泌促进了关节炎的持续发生，黏附分子和基质金属蛋白酶(MMPs)的分泌和细胞的迁移和侵袭性导致骨和软骨的侵蚀，最终使关节毁损，导致残疾。因此，针对RA-FLS的治疗对于缓解RA病情和抑制RA关节破坏有着重要意义。

长非编码RNA(lncRNA)是指一类转录本长度大于200个核苷酸、不编码蛋白的非编码RNA亚类，可以通过与DNA、蛋白质、mRNA、microRNA等生物大分子相互作用，作为诱导分子、诱饵分子、支架分子等多种方式在染色质重构、基因转录和翻译以及蛋白修饰等多重水平调控基因表达及功能，在生命活动中发挥关键调控作用。目前关于lncRNA在RA-FLS的生物学功能中的作用研究尚不足。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供新的RA诊断、评估与治疗的靶点和方案。

本发明目的是提供一种lncRNA在作为RA诊断或治疗靶点中的应用。

本发明另一目的是提供识别所述lncRNA的标记物在制备RA诊断或治疗产品中的应用。

本发明另一目的是提供所述lncRNA的抑制剂在制备RA诊断产品中的应用。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

为研究lncRNA在RA发生发展中的作用，我们分析检测了RA患者(n＝5)和正常对照组患者滑膜FLS(n＝5)中差异表达的lncRNA，结果显示RA-FLS中lncRNARP1-90J20.8(lncRNA RP1-90J20.8是一条长度为408nt的lncRNA，其位于人类染色体chr6(p25.2)上)表达较正常对照组患者滑膜FLS高11.84倍，表明lncRNA RP1-90J20.8在类风湿关节炎发生发展过程中发挥重要作用且可作为诊断、病情评估及治疗的分子靶标。另外细胞功能学实验发现，在RA-FLS中敲减lncRNA RP1-90J20.8的表达抑制RA-FLS增殖和迁移、侵袭能力，促进RA-FLS凋亡。