[发明专利]一组制备新型冠状病毒抑制剂药物所用的化合物

说明书

本发明属于医药领域，具体涉及一组制备新型冠状病毒抑制剂药物所用的化合物。具体为ZINC96222420、ZINC96222315、ZINC253387805、ZINC970913、ZINC4090409、ZINC824654994、ZINC85593479、ZINC8791993、ZINC32949025、ZINC253387765、ZINC96296478和ZINC1073145这12种化合物和/或这12种化合物的任意组合方式。本发明还意料之外的发现了化合物ZINC96222420与SARS‑CoV‑2主蛋白酶复合物的结合构象高度稳定，该化合物具有作为制备抗新冠肺炎药物的化合物的巨大潜力。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一组制备新型冠状病毒抑制剂药物所用的化合物。

背景技术

目前，发展高效、廉价的抗新型冠状病毒疫苗仍是一个巨大的挑战，相比之下，小分子化合物可以更容易地避免多糖的覆盖，从而提供有效的治疗手段。

SARS-CoV-2主蛋白酶(Mpro)是一类半胱氨酸水解酶，负责切割病毒基因组翻译的蛋白前体，用以完成正常的转录和复制。该蛋白在多种冠状病毒中具有高度保守的三维结构，其保守性和缺乏人类同源物的特性为开发广谱抗冠状病毒治疗药物提供了一个有前景的靶点。Hatada等研究报道了基于片段分子轨道的Mpro及其肽样抑制剂N3复合物的相互作用分析，发现His41、 His163、His164和Glu166是Mpro与抑制剂相互作用中最重要的氨基酸残基，可与抑制剂分子形成氢键；Tien揭示了Mpro的一个重要的配体结合机制，证明了如果配体的疏水基团占据了其所谓的“锚点”位点，则可以显著提高 Mpro口袋内的配体结合稳定性。

本发明采用分子对接及分子动力学方法，意料之外地从ZINC15数据库中的20万个天然化合物中虚拟筛选出了新型冠状病毒主蛋白酶(Mpro)抑制剂，为新型抗新冠肺炎小分子抑制剂药物的开发提供了重要的参考。

发明内容

为解决上述问题，一方面，本发明公开了一组制备新型冠状病毒抑制剂药物所用的化合物，具体为ZINC96222420、ZINC96222315、ZINC253387805、 ZINC970913、ZINC4090409、ZINC824654994、ZINC85593479、ZINC8791993、 ZINC32949025、ZINC253387765、ZINC96296478和ZINC1073145这12种化合物和/或这12种化合物的任意组合方式。

另一方面，本发明还公开了上述12种化合物和/或这12种化合物的任意组合方式在制备新型冠状病毒抑制剂药物方面的用途。

具体地，上述12种化合物的化学结构具体如下：

优选地，本发明公开了一组制备新型冠状病毒抑制剂药物所用的化合物，具体为ZINC96222420、ZINC96222315、ZINC253387805和ZINC4090409这4 种化合物和/或这4种化合物的任意组合方式。

更优选地，本发明公开了一种制备新型冠状病毒抑制剂药物所用的化合物，具体为ZINC96222420。

本发明的有益效果：

(1)本发明公开了12种制备新型冠状病毒抑制剂药物所用的化合物，为新型抗新冠肺炎小分子抑制剂药物的开发提供了重要的参考。

(2)本发明意料之外的发现了化合物ZINC96222420与SARS-CoV-2主蛋白酶复合物的结合构象高度稳定，该化合物具有作为制备抗新冠肺炎药物的化合物的潜力。

附图说明

图1为本发明所述的12种化合物的化学结构图。