[发明专利]用于非小细胞肺癌分型的生物标志物及其应用

说明书

本发明涉及一种用于非小细胞肺癌分型的生物标志物及其应用，属于医学检测技术领域。该生物标志物包括TP53，STK11，PTEN，NFE2L和KRAS等至少5种以上基因。利用上述生物标志物，对肺小细胞癌中的鳞癌和腺癌进行分型，最少使用5个标志物时，其分型诊断ROC曲线的AUC为0.700，进一步增加标志物至10个时，分型诊断ROC曲线的AUC为0.734，当使用所有生物标志物时，其AUC可达0.786，具有优异的诊断能力。

技术领域

本发明涉及医学检测技术领域，特别是涉及一种用于非小细胞肺癌分型的生物标志物及其应用。

背景技术

肺癌是一种异质性疾病，现有肺癌的治疗方式选择的主要依据是病理分型及分期诊断。病理分型一般是通过组织学来确定其亚型：重要的分型例如：小细胞vs非小细胞，腺癌vs鳞状细胞癌等。肺癌的各种形态学亚型之间的区分在指导患者管理中是必需的，不同的病理亚型，其相应的治疗策略也有所差异，例如：小细胞未分化肺癌恶性度高，早期易转移，对放化疗敏感，全身化疗及局部放疗的非手术治疗是其主要治疗手段。而非小细胞肺癌主要包括鳞癌和腺癌，Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌主要选择手术，部分结合术后辅助放化疗能够治愈。而对于非小细胞肺癌来说，腺癌的肿瘤细胞生长速度比较快，大多在早期就出现转移，以血行转移为主，所以对化疗药物更敏感，而反射治疗效果欠佳，所以常常选择手术、化疗、免疫、靶向治疗等方式。而鳞癌相对而言稍慢一些，早期多数是局部的侵犯，以淋巴结转移途径为主，远处转移发生比较晚，所以针对鳞癌放射治疗的敏感性更高，一般会采用手术、放射、免疫治疗等方式。

而常规肺癌病理判断大部分情况仅依赖于组织学的病理诊断结果，但由于医师个人经验和多种原因等，导致了病理亚型分型错误的结果，错误率高，且没有相关的其他质控手段。

除了常规的放化疗手段，肺癌治疗目前已经逐步迈入精准医疗的时代：传统的影像学诊断和病理诊断已经满足不了精准医疗的需求。目前，肺癌的精准诊断，在传统诊断方法之外，在分子层面可检测特定治疗靶标志物，即检测肿瘤特异性基因突变和特征性蛋白质、RNA、代谢产物等分子标记物，其重要性日益突出。

基因变异检测已经成为常规治疗的必备流程之一，其中最为著名的如癌细胞表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor，EGFR)检测，该蛋白功能失常(通常由基因突变导致)的肺癌患者，对一种特异性靶向EGFR蛋白质的药物呈显著反应，该靶点的相关基因变异检测已进入相关肺癌治疗指南。

并且，药物靶点相关变异基因的检测是肺癌患者，尤其是晚期患者，的一个几乎是必检项目。而有限的组织样品以及对日益增多的治疗靶向标志物的评估的需要大大提高了当前的诊断需求，组织学诊断再现性的研究已经显示了病理学家内和病理学家间的判定差异性：病理判定错误的结果、分化不良的肿瘤及矛盾的免疫组织化学结果等等，对当前肺癌的精准医疗准确性提出了挑战。因此，需要一个可靠的用于确定肺癌病理亚型的手段。

发明内容

基于此，有必要针对上述问题，提供一种用于非小细胞肺癌分型的生物标志物，通过变异基因在非小细胞肺癌的腺癌vs鳞癌不同表达图谱，得到可对非小细胞肺癌中腺癌和鳞癌进行分型的生物标志物，提供基于分子水平、用于两种病理亚型的一个判别方法。