[发明专利]用于血液体外循环去除LDL的吸附剂及其制备方法和灌流器

说明书

本发明涉及用于血液体外循环去除LDL的吸附剂及其制备方法和灌流器，该吸附剂通过在载体上引入氨基，并由氨基与聚阴离子反应而形成；聚阴离子为聚丙烯酸、卡波姆和硫酸葡聚糖中的至少一种；其中聚丙烯酸是分子量为5000至450000的聚丙烯酸，或者聚丙烯酸是至少两种不同分子量的聚丙烯酸的混合物；卡波姆是单一牌号的卡波姆，或者卡波姆是至少两种不同牌号的卡波姆的混合物；硫酸葡聚糖在与氨基反应之前与高碘酸盐进行醛基化反应，在与氨基反应之后进行还原反应。本发明的吸附剂对LDL具有较高的吸附率和特异性吸附。

技术领域

本发明涉及体外血液净化技术领域，具体涉及可用于血液体外循环去除低密度脂蛋白和胆固醇的吸附剂、制备方法以及其使用前的处理方式。

背景技术

脂质代谢紊乱是引起粥样动脉硬化，继而导致心脑血管疾病的重要因素，二者的相关性已通过大量的动物实验、人体粥样斑块的组织病理学和组织化学的研究以及众多的流行病学的调查得到证实。

积极的降脂治疗在心脑血管疾病中扮演了重要角色。绝大多数的脂质代谢紊乱患者经积极的饮食控制、适当的体育活动和恰当的调脂药物均能很好地控制疾病，但先天性的纯合子家族性高胆固醇血症患者，需及时定时降脂治疗，否则早年即出现冠心病，寿命明显缩短。对于部分急性缺血性血管疾病合并严重的脂质代谢紊乱和微循环障碍的急需降脂的患者，以及血胆固醇特别高、传统治疗后血脂降低不理想或不能耐受药物治疗并出现严重副反应的患者，这些人群需要更有效的体外血脂净化治疗，在这样的背景下，许多体外降脂疗法应运而生。

通过血液净化疗法治疗高血脂患者，可以快速有效地去除低密度脂蛋白(LDL)，其疗效已经获得认可，而且其技术在国外已经十分成熟。目前国内血液净化疗法去除LDL仍处于推广发展阶段。

LDL的直径约为20nm至27nm，LDL的载脂蛋白主要有Apo-B。Apo-B由4536个氨基酸组成，相对分子量为514kDa，该蛋白含有大量的赖氨酸、精氨酸和组氨酸等碱性氨基酸残基，残基多暴露于脂蛋白的表面，使得蛋白在正常生理pH环境下带正电荷，能够与带负电的阴离子配基通过静电作用结合。现有吸附剂大多利用此原理，但是由于LDL是生物大分子，结构形状不规则，对吸附剂的孔径、粒径以及配基的负电荷数量要求较高，不同的吸附剂对目标物质的吸附率差异较大，合适的载体、配基以及较好的连接方式可提高对目标物质的吸附率。而且由于血浆中含有其他带正电荷的物质，该类吸附剂对LDL的特异性吸附较差，会吸附人体血液中其它有益成分比如金属阳离子等，有的吸附剂还会对高密度脂蛋白、白蛋白、总蛋白产生吸附，产生副作用。

目前世界范围内商业化的LDL吸附剂都存在较多问题需要改进。德国Fresenius公司的DALI产品(多孔聚丙烯酰胺载体上固载聚丙烯酸)存在对金属离子吸附率较高的问题，导致Ca²⁺丢失严重，使用该产品进行长期治疗需要补充电解质(2001T.Bosch DirectAdsorption of Lipoproteins from Whole Blood by DALI)，且该产品成本较高，一次性使用，无法再生。另外一类商业化吸附剂的配基为生物源性的抗体，抗体成本极高，储存困难。国内的DELP过滤器，对LDL的去除是采用膜过滤的模式，相比于吸附型产品，过滤膜对目标物质的吸附率低、安全性较差。因此，急需一种成本低廉、制备过程简单、选择吸附能力强、有效性和安全性更好的吸附剂。

发明内容

针对上述现有技术的缺点和不足，本发明的第一目的是提供一种对LDL具有较高的吸附率和吸附特异性的血液灌流用吸附剂。

本发明的第二目的在于提供一种用于去除LDL的血液灌流用吸附剂的制备方法。

本发明的第三目的在于提供一种用于去除LDL的灌流器。