[发明专利]一种用于口腔组织再生的可注射的水性植入物制剂

说明书

本发明涉及一种用于口腔组织再生的可注射的水性植入物制剂，其中，所述可注射的水性植入物制剂通过锥形系统和18号规格(内径0.838mm)25.4mm长的套管以不超过60N的力能够挤出，所述可注射的水性植入物制剂包含用无菌水或无菌等渗盐水溶液再水化并均匀混合的25w/w％至45w/w％的干式植入物组合物，所述干式植入物组合物基本上由尺寸为50μm至200μm的来自天然骨的纳米晶体羟基磷灰石颗粒与通过0.5mm筛的天然交联的纤维状胶原蛋白材料的碎片的混合物组成，从而所述纳米晶体羟基磷灰石与胶原蛋白的重量比为1.8至4.5。

本申请是分案申请，其原申请的国际申请号为PCT/EP2018/085018，中国国家申请号为201880080519.1，申请日为2018年12月14日，发明名称为“干式植入物组合物和可注射的水性植入物制剂”。

背景技术

本发明涉及一种新型干式植入物组合物，其用于制备新型可注射的水性植入物制剂，该制剂可用于组织再生，特别是口腔组织再生，特别是在牙槽骨、根牙骨质(rootcementum)或牙周膜(PDL)的再生中，其易于通过锥形系统和18号规格套管注入牙周袋，以及涉及使用该干式植入物组合物制备的新型可注射的水性植入物制剂，用于制备所述新型可注射的水性植入物制剂的方法和试剂盒。

牙周疾病的风险因素很多，诸如口腔卫生差、吸烟、糖尿病、肥胖、遗传倾向、年龄和社会经济状况，这些因素会促进细菌的积累，生物膜的形成和牙龈沟的感染，从而导致牙龈感染的形成或牙龈炎。如果不及时治疗，炎症会沿着牙根发展，并引起PDL和周围的牙槽骨的破坏，这被称为牙周炎。随着牙周疾病的发展，在牙齿和软组织之间会逐渐形成小窝，并不断增长，直到牙齿失去稳定性并可能脱落。牙周疾病的临床症状是软组织发炎，(组织)探查出血，可能伴有化脓和牙槽骨的放射照相损失。牙医可以使用探针测量牙周袋的深度(即软组织或骨骼与牙齿之间的深度)来确定牙周疾病的存在和程度，这指的是临床(牙齿)附着的丧失。

引导组织再生(GTR)是一种广泛用于治疗牙周结构损失的外科手术。在此过程中，牙周医师可通过切开软组织以提起皮瓣而接近患病的牙根和周围的骨头。下一步是使用合适的手动器械、超声波或激光设备对患病的骨头、软组织和根部表面进行清创，其中去除患病的组织，并剔除和刨平根表面。清创后，较大的骨缺损将被骨再生材料填充。引导的组织再生屏障(如EP-B1-1676592中描述的，可从Geistlich Pharma AG购买的Geistlich Bio-)被置于骨再生材料上较深的骨缺损中。牙周医师通过适当的缝合线关闭皮瓣。然后，重新形成骨与齿之间的牙龈、上皮附着、骨和牙周附着。尽管此方法有效，但在牙龈上切开会导致患者不适、疼痛、肿胀、牙龈退缩、牙齿敏感、愈合时间长并增加了再次感染的可能性。

许多天然和合成材料及组合物已被用作骨缺损部位的骨再生材料。

Geistlich Bio-是一种众所周知的天然骨传导性骨替代材料，可促进牙周骨缺损中的骨骼生长，可从Geistlich Pharma AG购买。该材料是通过美国专利号5,167,961和5,417,975中所述的方法由天然骨制成的，该方法能够保留天然骨的小梁结构和纳米晶体结构，从而获得出色的骨传导性基质，该基质未被吸收或吸收得非常缓慢。

为了减少与牙龈中的切口相关的上述缺点，需要一种可注射的植入物制剂。

为了方便患者将其注射到牙周袋中并使用注射器方便地手动注射，可注射的水性植入物制剂应可通过直径不大于18号规格(内径0.838mm)的套管或针头的套管挤出，优选用不超过60N的力挤出。

为了最佳的口腔组织再生，特别是用于牙槽骨、根牙骨质或牙周膜的再生，期望的是，注入的植入物制剂提供羟基磷灰石和胶原的基质，其接近发生这种再生的天然体内环境。

与合成(非生物)羟基磷灰石或陶瓷相比，源自天然骨的羟基磷灰石更接近发生再生的自然体内环境。