[发明专利]一种2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的合成方法

说明书

本发明提供了一种2‑乙酰氨基‑9‑乙酰基嘌呤的合成方法，属于有机合成领域。本发明提供的2‑乙酰氨基‑9‑乙酰基嘌呤的合成方法包括如下步骤：将鸟嘌呤、乙酸酐以及催化剂加入到反应容器中，升温至100℃‑120℃，控制反应时间为2h‑10h，分离纯化，即得2‑乙酰氨基‑9‑乙酰基嘌呤，其中，催化剂为季铵盐。本发明因为采用了季铵盐作为反应催化剂，所以，本发明的反应时间可以缩短到2‑10h，还可以避免使用会带来高污染的试剂。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的合成方法。

背景技术

在鸟嘌呤的2,6,8,9号位引入某些基团所得衍生物具有抗病毒，抗癌和降血压等重要的生物医学活性，然而由于嘌呤分子中2号位和9号位存在着活泼的氨基，为了在引入基团的同时不破坏嘌呤的分子结构，在引入基团之前对氨基进行保护就显得尤为重要。

当前2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的合成方法中存在以下几个问题，一方面是反应时间过长，如根据专利WO 9315075报道，反应时间需要20-30h；另一方面，9位的乙酰基在后处理的过程中很容易脱除，导致最后得到的是单乙酰化产物，此外，传统工艺中采用了DMF，DMAc或乙酸为溶剂，以DMAP或对甲苯磺酸为催化剂催化反应，然而这些试剂后处理麻烦，会产生较多的三废。

发明内容

本发明是为了解决上述问题而进行的，目的在于提供一种反应时间更短、产品更纯的2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的合成方法。

本发明提供了一种2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的合成方法，具有这样的特征，包括如下步骤：将鸟嘌呤、乙酸酐以及催化剂加入到反应容器中，升温至100℃-120℃，控制反应时间为2h-10h，分离纯化，即得2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤，其中，催化剂为季铵盐。

本发明提供的一种2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的合成方法的反应式如下：

在本发明提供的2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的合成方法中，还可以具有这样的特征：其中，鸟嘌呤与乙酸酐的质量比为1：(5-20)。

在本发明提供的2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的合成方法中，还可以具有这样的特征：其中，鸟嘌呤与催化剂的摩尔比为1：(0.01-0.05)，优选为1：(0.02-0.05)。

在本发明提供的2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的合成方法中，还可以具有这样的特征：其中，反应时间为2h-5h。

在本发明提供的2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的合成方法中，还可以具有这样的特征：其中，分离纯化的方法包括如下步骤：降温至10℃-30℃，过滤，得固体以及滤液，将固体在50℃-60℃下干燥。

在本发明提供的2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的合成方法中，还可以具有这样的特征：其中，分离纯化的方法还包括如下步骤：从滤液中分离除去乙酸，回收套用。

在本发明提供的2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的合成方法中，还可以具有这样的特征：其中，季铵盐为四丁基铵盐。

在本发明提供的2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的合成方法中，还可以具有这样的特征：其中，季铵盐为四丁基溴化铵和/或四丁基氯化铵。

发明的作用与效果

根据本发明所涉及的2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的合成方法，因为采用了季铵盐作为反应催化剂，所以，本发明的反应时间可以缩短到2-10h。

进一步地，根据本发明所涉及的2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的合成方法，因为采用了乙酸酐在作为酰化试剂的同时作为溶剂，所以避免使用了传统的会产生较多三废的DMF、DMAc等溶剂。

附图说明

图1是本发明的实施例1中的2-乙酰氨基-9-乙酰基嘌呤的氢谱。