[发明专利]一种碘介导α-重氮酯氧化快速生成α-酮酯的制备方法

说明书

本发明涉及酮酯类化合物研究领域，具体涉及一种碘介导α‑重氮酯氧化快速生成α‑酮酯的制备方法，在有机溶剂中，采用α‑重氮酯和碘单质为原料，在室温下搅拌半小时左右，即可制得α‑酮酯化合物。本发明无需使用过渡金属作为催化剂，也无需使用强氧化剂，仅在室温条件下，用低毒、便宜的碘单质作为氧化剂，α‑重氮酸酯高效氧化生成α‑酮酯。反应时间短(约0.5小时)，普适性强，无论是有供电子基团还是吸电子基团的α‑重氮酸酯都能拿到中等至优秀的产率(80％～99％)，代表了一种更绿色的替代途径，为高效制备α‑酮酯提供了新的普适合成路线。

技术领域

本发明涉及酮酯类化合物研究领域，具体为一种碘介导α-重氮酯氧化快速生成α-酮酯的方法。

背景技术

α-酮酯是一种带有相邻羰基和酯基两种官能团的化合物，不仅广泛存在于自然界中，而且能够表现出各种类型的生物活性。它们在医药化学和材料化学中被广泛应用为合成众多杂环结构的中间体。例如：在NH₄OAc存在下，苯甲酸苄酯与醛缩合，容易得到在生物活性药物中具有重要作用的氮杂环咪唑(Yarabhally,R.G.；Kuntebommanahalli,N.T.；Kanchugarakoppal,S.R.,et al.RSC.Adv.2015,5:75533-75546)。以α-酮酯，巯基乙酸碳离子缩合合成含硫杂环化合物-多取代噻吩(Traversone,A.；Brill,W.K.-D.De.TetrahedronLett.2007,48:3535-3537)。此外，Moineau-Chane Ching还证明了除了合成有机杂环外，α-酮酯还可以快速合成具有光学性质的异感镍配合物(Thanh-Tuan,B.；Alix,S.-S.；Alain,M.,etal.Inorg.Chem.2014,53:2841-2847)。由于α-酮酯邻近的二羰基，所以也被用作许多有价值配体的前体，如1,2-二醇(De Luca,L.；Mezzetti,A.Angew.Chem.Int.Ed.2017,56:11949-11953)，1,2-二亚胺(Guo,L.；Gao,H.；Guan,Q.,et al.Organometallics.2012,31:6054-6062)，NHCs(Hongbo,L.；Pratt,R.C.；Culkin,D.A.,et al.Chem.Commun.2006,2881-2883)等。α-酮酯更是治疗胃和十二指肠溃疡的药物-安胃灵的中间体(陈韶,陈克明,吕海云,廖艾梅,张菊生.北京师院学报(自然科学版).1986,01:27-30),治疗前列腺癌药物-比卡鲁胺的中间体(夏泉,孟玲,范文玉.精细与专用化学品.2006,14(6):14-17)和用作杀菌剂-噻菌灵的中间体(孔繁蕾,缪留福,吴仲芳.江苏化工.1988,4:32-33)。在合成α-酮酯的方法中，α-重氮酯的氧化脱氮是一种有用的方法。典型的氧化策略一般是用过硫酸氢钾和丙酮生成的4,5-二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮环丙烷(DMDO)((a)Ming,M.；Changkun,L.；Lingling,P.,et al.Tetrahedron Lett.2005,46:3927-3929.(b)Truong,P.；Shanahan,C.S.；Doyle,M.P.Org.Lett.2012,14:3608-3611.(c)Rubin,M.B.；Gleiter,R.Chem.Rev.2000,100:1121-1164)或者叔丁基次氯酸(^tBuOCl)作为强氧化剂来氧化α-重氮酸酯(Roβbach,J.；Baumeister,J.；Harms,K.；Koert,U.Eur.J.Org.Chem.2013,2013:662-665)。但是这些方法反应条件苛刻，强氧化的使用容易造成大规模生产安全隐患，并且底物局限性很大。