[发明专利]根皮素在制备抑制RSL3诱导铁死亡信号通路表达的药物中的应用

说明书

本发明公开了根皮素在制备抑制RSL3诱导铁死亡信号通路表达的药物中的应用。涉及化学医药技术领域。本发明通过研究不同浓度的根皮素对RSL3诱导的铁死亡的作用及分子机制，进一步挖掘根皮素的药理功能，拓宽了对根皮素的认识，并为铁死亡相关疾病的预防和治疗提供理论基础和新途径。

技术领域

本发明涉及化学医药技术领域，更具体的说是涉及根皮素在制备抑制RSL3诱导铁死亡信号通路表达的药物中的应用。

背景技术

铁死亡(ferroptosis)最初在2012年被定义为一种与细胞凋亡、坏死、自噬均不同的铁依赖性的细胞死亡方式。铁死亡过程中，细胞的自由铁池显著升高，线粒体缩小且线粒体嵴消失，同时其生化特征发生一系列变化，如细胞膜脂质过氧化物(lipidperoxidation)积累、还原型谷胱甘肽(glutathione，GSH)耗竭等。大量研究表明，铁死亡与肿瘤、神经系统疾病、缺血再灌注损伤性及肾损伤等疾病密切相关。在神经退行性疾病的病理过程中，神经细胞损伤主要原因可能是细胞内铁的大量积累，同时与细胞内铁代谢、氨基酸代谢及脂质代谢有关。因此，深入研究铁死亡的分子机制和调节通路，探索抑制或加剧铁死亡的天然小分子化合物，可能为多种难治性疾病的临床治疗提供新思路和新靶标。

小分子化合物RAS-selective lethal small molecule 3(RSL3)是一种典型的细胞铁死亡诱导剂。据研究表明，RLS3诱导的铁死亡不需要通过线粒体VDAC2或VADC3和System Xc-的信号传导，而是可直接结合GPX4并抑制其酶活性，从而干扰其防止脂质过氧化的能力。然而，最近的研究表明，RSL3还可以诱导GPX4蛋白降解从而导致ROS的积累，最终诱导细胞发生铁死亡。

根皮素是从水果的果皮和根皮中分离出的一种有苦味且具解热作用的物质，属于二氢查尔酮类的植物多酚。但根皮素是否可以通过抑制铁死亡来达到治疗铁死亡相关疾病的作用机制尚不明确。

因此，根皮素是否抑制铁死亡及其分子机制并将其应用于抑制铁死亡的药物中是本领域技术人员急需解决的问题。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了根皮素在制备抑制RSL3诱导铁死亡信号通路表达的药物中的应用。深入研究不同浓度的根皮素对RSL3诱导的铁死亡的作用及分子机制，进一步挖掘根皮素的药理功能，拓宽了对根皮素的认识，并为铁死亡相关疾病的预防和治疗提供理论基础和新途径。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

根皮素在制备抑制铁死亡药物中的应用。

有益效果在于：拓宽了根皮素的应用，此外，根皮素具有多种药理学作用，如抗氧化、免疫抑制、降血糖，以及在细胞增殖、凋亡中的作用，还具有去黑斑、光滑肤质、延缓衰老等美容功效。体外细胞实验表明，根皮素可以抑制IL-8、TNF-α、信使RNA等促炎细胞因子的表达。并且，根皮素可以抑制核因子-κB及丝裂原活化蛋白激酶通路从而达到抗炎效果。

优选的：铁死亡具体为：由RSL3诱导的铁死亡信号通路表达。

优选的：信号通路包括：脂质过氧化物丙二醛MDA形成、ROS水平积累、脂质ROS积累、LIP含量升高和铁死亡蛋白含量降低。

本发明还提供了一种铁死亡抑制剂，包括根皮素5～40μM/L。

经由上述的技术方案可知，与现有技术相比，本发明公开提供了根皮素在制备抑制RSL3诱导铁死亡信号通路表达的药物中的应用，本发明通过研究不同浓度的根皮素对RSL3诱导的铁死亡的作用及分子机制，发现根皮素可以抑制RSL3诱导的脂质过氧化物丙二醛MDA的生成和积累、可以抑制RSL3诱导GPX4信号通路的表达，从而抑制细胞内铁死亡，提高细胞的存活率，进一步挖掘根皮素的药理功能，拓宽了对根皮素的认识，并为铁死亡相关疾病的预防和治疗提供理论基础和新途径。

附图说明