[发明专利]靶向肿瘤相关成纤维细胞激活蛋白的化合物及其制备方法和应用与靶向FAP的肿瘤显影剂

权利要求书

1.一种靶向肿瘤相关成纤维细胞激活蛋白的化合物，其特征在于，其化学结构式如式I所示，

2.权利要求1所述的靶向肿瘤相关成纤维细胞激活蛋白的化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、将6-羟基-4-喹啉羧酸与1-溴-3-氯丙烷混合，以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，加入碳酸铯，50～70℃搅拌过夜，然后将反应体系冷却，柱层析纯化得到中间产物A；

S2、将中间产物A溶于四氢呋喃，加入氢氧化锂水溶液，室温搅拌至反应完全，纯化得到中间产物B；

S3、将中间产物B与1-Boc-哌嗪混合，以碘化钾为催化剂，得到中间产物C；

S4、以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，将中间产物C与HBTU、HOBT和DIPEA混合，然后加入中间体原料1，得到中间产物D，中间体原料1的化学结构如式II所示；

S5、将中间产物D脱去Boc保护基，得到中间产物E；

S6、将中间产物E与NOTA-NHS酯混合，以DMSO为溶剂，利用DIPEA调节pH值为8.5～9.5，室温下振荡反应，经分离纯化得到式I所示化合物。

3.权利要求1所述化合物在制备靶向FAP的肿瘤显像剂中的应用。

4.根据权利要求3所述的应用，其中，所述靶向FAP的肿瘤显像剂为Al¹⁸F标记的靶向FAP的肿瘤显影剂、⁶⁸Ga标记的靶向FAP的肿瘤显像剂或⁶⁴Cu标记的靶向FAP的肿瘤显像剂。

5.一种Al¹⁸F标记的靶向FAP的肿瘤显影剂，其特征在于，其为Al¹⁸F标记的权利要求1所述化合物。

6.权利要求5所述的Al¹⁸F标记的靶向FAP的肿瘤显影剂的制备方法，包括以下步骤：

S1、以醋酸缓冲液为溶剂，配制AlCl₃溶液，加入¹⁸F，室温放置3～10分钟，再加入NOTA-FAPI溶液，100～120℃下反应10分钟，得到Al¹⁸F标记的靶向FAP的肿瘤显影剂；

S2、用Sep-pak Light C18 Cartridge分离纯化所述Al¹⁸F标记的靶向FAP的肿瘤显影剂，使目标化合物的放射性化学纯度大于99％。

7.权利要求5所述的Al¹⁸F标记的靶向FAP的肿瘤显影剂在制备PET/CT及PET/MRI临床显像试剂中的应用。