[发明专利]一种用于治疗白血病的化合物、药物及其应用

说明书

本发明公开了具有式（1）所示结构式的化合物治疗白血病中的应用，属于医药领域。本发明的化合物，能够显著抵制白血病细胞增殖，引发白血病细胞周期G2/M期阻滞，促进白血病细胞向红系分化和向巨核系分化，能够促进白血病细胞凋亡，并能增强白血病细胞对伊马替尼细胞的敏感性，可用于辅助化疗药物治疗白血病。本发明提供一种治疗白血病尤其是慢性粒白血病的候选药物及其制药用途，为白血病治疗提供了更多的选择，具有重要的临床价值和意义。

技术领域

本发明属于医药领域，具体地，涉及一种用于治疗白血病的化合物、药物及其应用。

背景技术

慢性粒细胞性白血病(CML)是临床常见的白血病类型，随着造血干细胞移植技术的成熟和推广应用，特别是半相合造血干细胞抑制技术的兴起，患者五年生存率大幅提高。靶向治疗药物酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor，TKI)的广泛应用，使大量的CML患者获益良多。但TKI药物服用期限较长，BCR-ABL激酶结构域的获得性T3151点突变产生的耐药问题日益突出，此外TKI对于静止的、未分化的CML干细胞无效，对慢性期的患者治疗效果也不理想。因此，该类白血病治疗需要寻找新的治疗靶点，研发不易发生耐药或者可以克服已经发生了耐药的新的治疗药物。

大量的研究表明许多flavaglines通过诱导肿瘤细胞凋亡呈现出肿瘤细胞毒性，对非肿瘤细胞仅有很少的毒性或几乎没有毒性。Flavagline类化合物中的rocaglamide诱导淋巴瘤细胞发生凋亡然而并不影响正常淋巴细胞的增殖[39]，部分flavaglines在急性红白血病的治疗上直接靶向FIL1，表现出了非常好的潜力[40]。这些发现提示了flavaglines类化合物具有成为新的抗肿瘤药物的潜力。然而，现有技术中未发现用于治疗CML的flavaglines类化合物。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供以下技术方案：

本发明第一方面提供具有式(1)所示结构式的化合物在制备用于治疗白血病的药物中的应用，

其中，R是氢、直链或支链的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷胺基、卤素原子、取代或非取代的C6-C12芳基、或C6-C12芳氧基或芳硫基。

进一步，所述卤素为F、Cl、Br或I。

在本发明的一些具体实施方案中，所述R为Cl，由此，所述化合物的结构式如下：

本发明的第二方面提供一种用于治疗白血病的药物，所述药物包括本发明第一方面所述具有式(1)所示结构式的化合物以及药学上可接受的辅料。

在本发明的一些实施方案中，所述药学上可接受的辅料中的至少一种选自稀释剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、表面活性剂、成膜材料、包衣材料和胶囊材料中的至少一种。

在本发明的一些具体实施方案中，所述药学上可接受的辅料的至少一种选自羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮，聚乙二醇、乙基纤维素、微晶纤维素、脂质体、甲基丙烯酸共聚物、聚醋酸乙烯、羧甲基乙基纤维素、羧甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙甲基纤维素醋酸酯琥珀酸酯、聚丙烯酸树脂、聚羧乙烯、藻酸盐、卡拉胶、羧基乙酸内酯、树胶、聚乙烯醇、预胶化淀粉、交联淀粉、羧甲基淀粉钠、糊精、聚环氧乙烷、壳聚糖、几丁聚糖、离子交换树脂和胶原蛋白中的至少一种。

在本发明的一些实施方案中，所述药物为片剂、针剂、丸剂或胶囊剂。

本发明第三方面提供本发明第一方面所述具有式(1)所示结构式的化合物在制备用于治疗白血病的化疗药物的辅助药物中的应用。