[发明专利]Pazopanib HCl化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用

说明书

本发明公开了一种PazopanibHCl化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用。通过PazopanibHCl抗EV71活性研究实验，化合物PazopanibHCl抑制EV71在宿主细胞RD上产生的细胞病变效应(CPE)，增强细胞存活率，降低子代病毒产量，可在制备抗EV71病毒药物中应用。

技术领域

本发明涉及抗病毒药物技术领域，具体涉及一种Pazopanib HCl化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用。

背景技术

肠道病毒71型(EV71)是小RNA病毒科(Picornaviridae)肠道病毒属(Enterovirus) 成员，是引起婴幼儿手足口病的最主要病原体之一，有时伴有严重的中枢神经系统并发症，包 括无菌性脑膜炎，脑炎，脊髓灰质炎样麻痹，神经性心肺衰竭等，甚至导致死亡。我国政府已 于2008年将手足口病列为丙类传染病纳入管理，并制定一系列相关法律法规，严控手足口病 的流行传播。目前对于由EV71感染的疾病治疗没有特效药物，相关的疫苗于2015年才上市， 其预防效果还有待进一步调查。因此开发特异有效的抗EV71药物势在必行。

Pazopanib HCl是一种新型多靶点抑制剂，作用于VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，PDGFR，FGFR，c-Kit和c-fms，在无细胞试验中IC50分别是10nM，30nM，47nM，84nM，74nM， 140nM和146nM。Pazopanib是目前第一个也是唯一一个被批准用于治疗软组织肉瘤(STS) 多种组织学亚型的酪氨酸激酶抑制剂。最初作为血管内皮生长因子受体的小分子抑制剂开发，临床前研究表明Pazopanib通过抑制血管生成和致癌信号通路发挥抗癌作用。在早期研究中确定最佳剂量和安全性，并批准治疗晚期肾细胞癌后，在STS中对帕唑帕尼进行了研究。但是Pazopanib用于抗病毒治疗却鲜有报道。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的是对Pazopanib HCl关于EV71病毒的抑制活性进行了评估，旨在提供一种Pazopanib HCl化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用，即Pazopanib HCl作为抗EV71病毒筛选化合物。

为实现上述目的，本发明提供了一种Pazopanib HCl化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用，其特征在于：所述具有抗EV71活性的Pazopanib HCl化合物即C₂₁H₂₃N₇O₂S·HCl，化学结构式如下：

作为优选方案，所述Pazopanib HCl化合物在50μM时对EV71的抑制率为84.7％。

进一步地，所述药物是指Pazopanib HCl化合物添加药剂学能接受的辅料和载体，制备成抗EV71病毒的制剂。

更进一步地，所述制剂为颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂、注射剂或分散剂中任一种。

本发明的优点及有益效果如下：

本发明目的的实现方式为，Pazopanib HCl通过标准的病毒活性测试方法来对其进行活性测试。本发明通过大量的生物学实验，发现Pazopanib HCl具有抗EV71病毒的活性。具体表现为可以抑制EV71病毒引起的细胞病变效应，增强感染细胞的存活率，抑制EV71病毒在细胞内的复制增殖，降低子代病毒产量。由此表明这种化合物有潜力制备抗EV71感染的特异治疗药物，具有大的临床应用前景。

附图说明

图1是多激酶抑制剂Pazopanib HCl对于EV71作用的RD细胞存活率的影响。

图2是多激酶抑制剂Pazopanib HCl对于EV71引起的RD细胞CPE的抑制效应。

图3是多激酶抑制剂Pazopanib HCl对于EV71子代病毒产量的抑制作用。