[发明专利]Onalespib化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用

说明书

本发明公开了一种Onalespib化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用。通过AT13387抗EV71活性研究实验，化合物AT13387抑制EV71在宿主细胞RD上产生的细胞病变效应(CPE)，增强细胞存活率，降低子代病毒产量，可在制备抗EV71病毒药物中应用。

技术领域

本发明抗病毒药物技术领域，具体涉及一种Onalespib化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用。

背景技术

肠道病毒71型(EV71)是小RNA病毒科(Picornaviridae)肠道病毒属(Enterovirus) 成员，是引起婴幼儿手足口病的最主要病原体之一，有时伴有严重的中枢神经系统并发症，包 括无菌性脑膜炎，脑炎，脊髓灰质炎样麻痹，神经性心肺衰竭等，甚至导致死亡。我国政府已 于2008年将手足口病列为丙类传染病纳入管理，并制定一系列相关法律法规，严控手足口病 的流行传播。目前对于由EV71感染的疾病治疗没有特效药物，相关的疫苗于2015年才上市， 其预防效果还有待进一步调查。因此开发特异有效的抗EV71药物势在必行。

Onalespib(AT13387)是一种有效的，选择性Hsp90抑制剂，在A375细胞中IC₅₀为18nM，具有长持续性抗肿瘤活性。AT13387抑制多种激酶，包括CDK 1,CDK2,CDK4,FGFR3等，但是AT13387浓度低于30μM时对实验激酶没有明显抑制效果。AT13387有效抑制多种肿瘤细胞系(如MES-SA细胞系)增殖和存活。AT13387作用于一组30个肿瘤细胞系，有效抑制细胞增殖，GI₅₀值为13-260nM。AT13387抑制非致瘤性前列腺上皮细胞系PNT2增殖，GI₅₀值为480nM。但是AT13387用于抗病毒治疗却鲜有报道。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的是对AT13387关于EV71病毒的抑制活性进行了评估，旨在提供一种Onalespib化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用，即AT13387作为抗EV71 病毒筛选化合物。

为实现上述目的，本发明提供了一种Onalespib化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用，其特征在于：所述具有抗EV71活性的Onalespib化合物(AT13387)(C₂₄H₃₁N₃O₃)，化学结构式如下：

作为优选方案，所述Onalespib化合物在6.25μM时对EV71的抑制率为65％。

进一步地，所述药物是指Onalespib化合物添加药剂学能接受的辅料和载体，制备成抗 EV71病毒的制剂。

更进一步地，所述制剂为颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂、注射剂或分散剂中任一种。

本发明的优点及有益效果如下：

本发明目的的实现方式为，AT13387通过标准的病毒活性测试方法来对其进行活性测试。本发明通过大量的生物学实验，发现AT13387具有抗EV71病毒的活性。具体表现为可以抑制EV71病毒引起的细胞病变效应，增强感染细胞的存活率，抑制EV71病毒在细胞内的复制增殖，降低子代病毒产量。由此表明这种化合物有潜力制备抗EV71感染的特异治疗药物，具有大的临床应用前景。

附图说明

图1是AT13387对于EV71作用的RD细胞存活率的影响。

图2是AT13387对于EV71引起的RD细胞CPE的抑制效应。

图3是AT13387对于EV71子代病毒产量的抑制作用。

图4是AT13387的化学结构式。

具体实施方式