[发明专利]Vidofludimus化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用

说明书

本发明公开了一种Vidofludimus化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用。通过Vidofludimus抗EV71活性研究实验，化合物Vidofludimus抑制EV71在宿主细胞RD上产生的细胞病变效应(CPE)，增强细胞存活率，降低子代病毒产量，可在制备抗EV71病毒药物中应用。

技术领域

本发明涉及抗病毒药物技术领域，具体涉及一种Vidofludimus化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用。

背景技术

肠道病毒71型(EV71)是小RNA病毒科(Picornaviridae)肠道病毒属(Enterovirus) 成员，是引起婴幼儿手足口病的最主要病原体之一，有时伴有严重的中枢神经系统并发症，包 括无菌性脑膜炎，脑炎，脊髓灰质炎样麻痹，神经性心肺衰竭等，甚至导致死亡。我国政府已 于2008年将手足口病列为丙类传染病纳入管理，并制定一系列相关法律法规，严控手足口病 的流行传播。目前对于由EV71感染的疾病治疗没有特效药物，相关的疫苗于2015年才上市， 其预防效果还有待进一步调查。因此开发特异有效的抗EV71药物势在必行。

Vidofludimus是一种口服具有活性的，有效的dihydroorotate dehydrogenase(DHODH)抑制剂，对人DHODH的IC50为134nM。Vidofludimus通过抑制嘧啶从头合成，浓度依赖性抑制植物凝集素刺激的PBMC增殖。Vidofludimus通过抑制STAT3和NF-κB活化，减弱IL-17从结肠带的分泌。在MRL^lpr/lpr小鼠体内，Vidofludimus(300mg/kg,p.o.)降低系统自身免疫性，并改善狼疮性肾炎。在大鼠中，Vidofludimus(60mg/kg,p.o.)有效减少宏观组织病理和CD3+T细胞的数量。在肾脏移植的大鼠模型中，Vidofludimus(20mg/kg,p.o.)延长存活期，同时改善急性排斥反应的组织学信号。但是Vidofludimus用于抗病毒治疗却鲜有报道。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的是对Vidofludimus关于EV71病毒的抑制活性进行了评估，旨在提供一种Vidofludimus化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用，即Vidofludimus 作为抗EV71病毒筛选化合物。

为实现上述目的，本发明提供了一种Vidofludimus化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用，其特征在于：所述具有抗EV71活性的Vidofludimus化合物Gemcitabine HCl作为DHODH 抑制剂，化学结构式如下：

作为优选方案，所述Vidofludimus化合物在12.5μM时对EV71的抑制率接近100％。

进一步地，所述药物为化合物Vidofludimus添加药剂学能接受的辅料和载体，制备成抗 EV71病毒的制剂。

更进一步地，所述制剂为颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂、注射剂或分散剂中任一种。

本发明的优点及有益效果如下：

本发明目的的实现方式为，Vidofludimus通过标准的病毒活性测试方法来对其进行活性测试。本发明通过大量的生物学实验，发现Vidofludimus具有抗EV71病毒的活性。具体表现为可以抑制EV71病毒引起的细胞病变效应，增强感染细胞的存活率，抑制EV71病毒在细胞内的复制增殖，降低子代病毒产量。由此表明这种化合物有潜力制备抗EV71感染的特异治疗药物，具有大的临床应用前景。

附图说明

图1是Vidofludimus对于EV71作用的RD细胞存活率的影响。

图2是Vidofludimus对于EV71引起的RD细胞CPE的抑制效应。

图3是Vidofludimus对于EV71子代病毒产量的抑制作用。