[发明专利]Voxtalisib化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用

说明书

本发明公开了一种Voxtalisib化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用。通过VoxtalisibHCl抗EV71活性研究实验，化合物Voxtalisib抑制EV71在宿主细胞RD上产生的细胞病变效应(CPE)，增强细胞存活率，降低子代病毒产量，可在制备抗EV71病毒药物中应用。

技术领域

本发明涉及抗病毒药物技术领域，具体涉及一种Voxtalisib化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用。

背景技术

肠道病毒71型(EV71)是小RNA病毒科(Picornaviridae)肠道病毒属(Enterovirus)成员，是引起婴幼儿手足口病的最主要病原体之一，有时伴有严重的中枢神经系统并发症，包括无菌性脑膜炎，脑炎，脊髓灰质炎样麻痹，神经性心肺衰竭等，甚至导致死亡。我国政府已于2008年将手足口病列为丙类传染病纳入管理，并制定一系列相关法律法规，严控手足口病的流行传播。目前对于由EV71感染的疾病治疗没有特效药物，相关的疫苗于2015年才上市，其预防效果还有待进一步调查。因此开发特异有效的抗EV71药物势在必行。

Voxtalisib(SAR245409,XL765)是作用于mTOR/PI3K的双重抑制剂，对p110γ作用最强，IC₅₀为9nM；也可抑制DNA-PK和mTOR。XL765是第一个口服的PI3K和mTOR双重抑制剂，作用于p110α,β,γ,δ,和mTOR时IC₅₀分别为39,113,9,43,和150nM。在体外，XL765按浓度依赖方式降低细胞活力。XL765口服饲喂小鼠，导致中期肿瘤的下降数，比对照组高12倍。XL765不管是单独作用，还是和其他药物联用作用于各种GBM移植瘤，都显示出活性。XL765作用于体外培养的人类移植瘤，导致PI3K下游磷酸化蛋白：pAkt和pPRAS40，及mTOR下游磷酸化蛋白：pS6和p4EBP1的减量调节。但是XL765用于抗病毒治疗却鲜有报道。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的是对Voxtalisib关于EV71病毒的抑制活性进行了评估，旨在提供一种Voxtalisib化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用，即Voxtalisib作为抗EV71病毒筛选化合物，是mTOR/PI3K的双重抑制剂Voxtalisib(SAR245409,XL765)作为EV71病毒抑制剂的应用。

为实现上述目的，本发明提供了一种Voxtalisib化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用，其特征在于：所述具有抗EV71活性的Voxtalisib化合物为mTOR/PI3K的双重抑制剂(SAR245409,XL765)，化学结构式如下：

作为优选方案，所述Voxtalisib化合物在12.5μM时对EV71的抑制率接近100％。

进一步地，所述药物是指Voxtalisib化合物添加药剂学能接受的辅料和载体，制备成抗EV71病毒的制剂。

更进一步地，所述制剂为颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂、注射剂或分散剂中任一种。

本发明的优点及有益效果如下：

本发明目的的实现方式为，Voxtalisib通过标准的病毒活性测试方法来对其进行活性测试。本发明通过大量的生物学实验，发现Voxtalisib具有抗EV71病毒的活性。具体表现为可以抑制EV71病毒引起的细胞病变效应，增强感染细胞的存活率，抑制EV71病毒在细胞内的复制增殖，降低子代病毒产量。由此表明这种化合物有潜力制备抗EV71感染的特异治疗药物，具有大的临床应用前景。

附图说明

图1是Voxtalisib对于EV71作用的RD细胞存活率的影响。

图2是Voxtalisib对于EV71引起的RD细胞CPE的抑制效应。