[发明专利]Ganetespib化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用

说明书

本发明公开了一种Ganetespib化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用。通过Ganetespib抗EV71活性研究实验，化合物Ganetespib(SAT‑9090)抑制EV71在宿主细胞RD上产生的细胞病变效应(CPE)，增强细胞存活率，降低子代病毒产量，有潜力在制备抗EV71病毒药物中应用。

技术领域

本发明涉及抗病毒药物技术领域，具体涉及一种Ganetespib化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用。

背景技术

肠道病毒71型(EV71)是小RNA病毒科(Picornaviridae)肠道病毒属(Enterovirus) 成员，是引起婴幼儿手足口病的最主要病原体之一，有时伴有严重的中枢神经系统并发症，包 括无菌性脑膜炎，脑炎，脊髓灰质炎样麻痹，神经性心肺衰竭等，甚至导致死亡。我国政府已 于2008年将手足口病列为丙类传染病纳入管理，并制定一系列相关法律法规，严控手足口病 的流行传播。目前对于由EV71感染的疾病治疗没有特效药物，相关的疫苗于2015年才上市， 其预防效果还有待进一步调查。因此开发特异有效的抗EV71药物势在必行。

Ganetespib(STA-9090)是一种HSP90抑制剂，在OSA 8种细胞中IC₅₀为4nM，诱导OSA细胞凋亡，而不影响正常的成骨细胞；是STA-1474的活性代谢物，目前处于临床Ⅲ期。 STA-9090在纳摩尔级低浓度下能够有效阻滞细胞增殖，并诱导广泛的人肿瘤细胞系凋亡，并且对许多受体酪氨酸激酶抑制剂和tanespimycin耐受的细胞系也具有作用。STA-9090在一系列固体和血液肿瘤细胞系，包括那些对小分子酪氨酸激酶抑制剂耐受的表达突变激酶的细胞系，都表现出有效的细胞毒性。STA-9090给药导致几种肿瘤异种移植模型的小鼠体内肿瘤显著缩减，且似乎毒性较低。此外，与tanespimycin相比，STA-9090具有更好的肿瘤渗透性。在恶性肥大细胞和OSA异种移植模型中，STA-9090抑制体内肿瘤生长。但是STA-9090用于抗病毒治疗却鲜有报道。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的是对STA-9090关于EV71病毒的抑制活性进行了评估，旨在提供一种Ganetespib化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用，即STA-9090作为EV71 病毒有效抑制剂。

为实现上述目的，本发明提供了一种Ganetespib化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用，其特征在于：所述具有抗EV71活性的Ganetespib化合物即STA-9090，化学结构式如下：

作为优选方案，所述Ganetespib化合物在6.25μM时对EV71的抑制率为85％。

进一步地，所述药物是指Ganetespib化合物添加药剂学能接受的辅料和载体，制备成抗 EV71病毒的制剂。

更进一步地，所述制剂为颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂、注射剂或分散剂中任一种。

本发明的优点及有益效果如下：

本发明目的的实现方式为，STA-9090通过标准的病毒活性测试方法来对其进行活性测试。本发明通过大量的生物学实验，发现STA-9090具有抗EV71病毒的活性。具体表现为可以抑制EV71病毒引起的细胞病变效应，增强感染细胞的存活率，抑制EV71病毒在细胞内的复制增殖，降低子代病毒产量。由此表明这种化合物有潜力制备抗EV71感染的特异治疗药物，具有大的临床应用前景。

附图说明

图1是STA-9090对于EV71作用的RD细胞存活率的影响。

图2是STA-9090对于EV71引起的RD细胞CPE的抑制效应。

图3是STA-9090对于EV71子代病毒产量的抑制作用。

图4是STA-9090化学结构式。