[发明专利]一种对称芳香酸酐类化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种对称芳香酸酐类化合物的制备方法，包括：将α‑松油醇、吡啶溶解于溶剂中，加入芳香酰氯溶液，反应8～16h，得到对称芳香酸酐类化合物。本发明通过以α‑松油醇和芳香酰氯为原料，易操作、反应条件温和、安全性高、工艺过程及后处理简单、成本低、部分产品产率高等优点，十分有利于实现工业化。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种对称芳香酸酐类化合物的制备方法。

背景技术

对称芳香酸酐是一类重要的有机中间体，广泛应用于制医药、染料、防腐剂、苯酰化剂、软化剂等。部分对称芳香酸酐具有良好的生物活性，如拥有对称结构的羟基苯甲酸酐对人乳头瘤病毒具有良好的抗病毒活性，同时可对抗一类能够整合进入人体细胞染色体的病毒、能有效抑制此类病毒在体内繁殖，并阻止病毒感染的复发。

专利公开号为CN107501084A的中国专利公开了苯甲酸酐主要通过苯甲酸、乙酸酐和糖浆状磷酸在较高温度条件下一起蒸馏。蒸出一定量馏分时，向反应混合物补加乙酐，重复此操作。然后蒸出馏分直至反应物温度达到270℃。将蒸馏剩余物减压分馏可获得苯甲酸酐。由于通过上述减压蒸馏获得的苯甲酸酐纯度低，粗产品还需要通过在苯中进行重结晶才能获得苯甲酸酐纯品。该方法反应温度较高，需要通过多次蒸馏，操作较为繁琐，分离提纯所用溶剂苯毒性大，原料乙酸酐属于受管控的易制毒化合物，较难获得，且该反应除了用于制备苯甲酸酐，较少用于制备其它对称芳香酸酐。除了上述方法外，专利公开号为CN101200426A的中国专利公开了一些对称芳香酸酐也可以通过芳香羧酸在浓硫酸作用通过脱去一分子水得到。但是，目前这种方法主要用于制备对称或不对称的羟基苯甲酸酐，也很少用于制备其它对称芳香酸酐，且需要用高毒性的溶剂（如苯等），反应获得的羟基苯甲酸酐粗产品需要在受管控的易制毒化合物丙酮中重结晶进行纯化。

鉴于目前对称芳香酸酐类化合物制备方法还存在诸多缺陷，且少有制备系列对称芳香酸酐的通用方法。为此，本发明提供了以α-松油醇和芳香酰氯为原料制备系列对称芳香酸酐的方法，以期为开发在制医药、染料、防腐剂、苯酰化剂、软化剂等各领域具有潜在应用价值的对称芳香酸酐及其下游高附加值产品奠定良好基础。

发明内容

因此，本发明要解决的技术问题在于克服现有技术中的对称芳香酸酐类化合物的制备原料不易得、反应温度高、毒性大的缺陷，从而提供一种对称芳香酸酐类化合物的制备方法，通过以α-松油醇和芳香酰氯为原料，易操作、反应条件温和、安全性高、工艺过程及后处理简单、成本低、部分产品产率高等优点，十分有利于实现工业化。

为此,本发明提供了一种对称芳香酸酐类化合物的制备方法，包括如下步骤：

将α-松油醇、吡啶溶解于溶剂中，加入芳香酰氯溶液，反应8~16h，得到对称芳香酸酐类化合物；

所述对称芳香酸酐类化合物的结构式为：

，

R为-Cl，-F，-CH₃或-H中的一种。

优选地，所述步骤还包括反应后处理，所述反应后处理为用盐酸水溶液、氢氧化钠水溶液和蒸馏水各萃取一次后，有机相经旋转蒸发除去溶剂，并经硅胶柱层析进一步纯化。

反应式为：

可能的反应机理：

。

优选地，所述溶剂为二氯甲烷。

优选地，反应温度为40℃~45℃。

优选地，所述α-松油醇与芳香酰氯的摩尔比为1:1.2~1:2。

优选地，所述芳香酰氯为对氯苯甲酰氯、对氟苯甲酰氯、对甲基苯甲酰氯或苯甲酰氯中的一种。