[发明专利]一种高效组织特异性表达RS1蛋白的重组腺相关病毒及应用

权利要求书

1.一种RS1蛋白表达框，其特征在于，由启动子-目的基因序列-polyA组成，其中，所述的启动子选自RK启动子，目的基因选自野生型RS1基因或经密码子优化的RS1基因中的任意一种，polyA选自rBG或bGH中的任意一种。

2.根据权利要求1所述的RS1蛋白表达框，其特征在于，所述的经密码子优化的RS1基因核苷酸序列如SEQ ID NO.4中第645-1319bp所示。

3.根据权利要求1所述的RS1蛋白表达框，其特征在于，所述的启动子选自RK启动子，polyA选自bGH。

4.根据权利要求1所述的RS1蛋白表达框，其特征在于，启动子、目的基因序列和polyA之间通过键或核苷酸连接序列连接。

5.根据权利要求1所述的RS1蛋白表达框，其特征在于，所述的RS1蛋白表达框的核苷酸序列如SEQ ID NO.5所示。

6.一种载体，其特征在于，所述载体含有权利要求1-5中任一项所述的RS1蛋白表达框。

7.根据权利要求6所述的载体，其特征在于，所述载体为腺相关病毒载体。

8.根据权利要求7所述的载体，其特征在于，所述载体选自以下任意一种的腺相关病毒载体：重组腺相关病毒载体血清型包括AAV1、AAV2、AAV3B、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8、AAV9、AAVrh10，优选AAV2、AAV5、AAV8或AAV9。

9.根据权利要求8所述的载体，其特征在于，所述的载体全序列如SEQ ID NO.4所示。

10.一种宿主细胞，其特征在于，所述宿主细胞含有权利要求6-8中任一项所述的载体，或其染色体中整合有外源的权利要求1-5中任一项所述的RS1蛋白表达框。

11.一种组织特异性表达RS1蛋白的重组腺相关病毒，其特征在于是采用转染试剂将AAV的Rep及Cap蛋白表达质粒、辅助质粒和权利要求6-8中任一项所述的载体共转染HEK293细胞包装制备得到。

12.权利要求1-5中任一项所述的RS1蛋白表达框或权利要求6-9中任一项所述的载体、权利要求10所述的宿主细胞、权利要求11所述的重组腺相关病毒在制备用于治疗X连锁的青少年视网膜劈裂症的长效药物中的应用。

13.一种药物制剂，其特征在于，所述的制剂含有权利要求6-8中任一项所述的载体或权利要求10所述的重组腺相关病毒，以及药学上可接受的载体或赋形剂。