[发明专利]一种垂体后叶提取液的制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，具体是涉及到一种垂体后叶提取液的制备方法，包括如下步骤，取垂体后叶原液，进行粗滤，得滤出端溶液，为溶液1；将溶液1采用截留分子量为10KD～150KD的滤膜进行超滤，控制溶液1流速为20～60升/(平方米·小时)，取滤出端溶液，为溶液2，截留端溶液为溶液3；将溶液3继续进行超滤，重复该操作多次，取滤出端溶液，为溶液4；合并溶液2和溶液4，得垂体后叶提取液；本申请除杂效果好，活性成分收率高，产物安全性高，工艺简单。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体是涉及到一种垂体后叶提取液的制备方法。

背景技术

垂体后叶注射液的关键原料是垂体后叶素，由动物脑垂体后叶中提取的水溶性成分，内含升压素(抗利尿激素)和缩宫素(催产素)。升压素能直接收缩小动脉及毛细血管(尤其对内脏血管)，可降低门静脉压和肺循环压力，有利于血管破裂处血栓形成而止血；还能使肾小管和集合管对水分的重吸收增加。催产素小剂量可增强子宫的节律性收缩，大剂量可引起子宫的强直性收缩，使子宫肌层内血管受压迫而起到止血的作用。

垂体后叶提取液即为垂体后叶注射液的原料，在提取垂体后叶中活性成分时，会同时提取出一些分子量较大的有关物质，这些高分子量杂质在药物中无治疗作用，可能影响药物的稳定性、疗效，甚至对人体的健康有害，因此去除此类高分子量杂质尤其关键。

CN201510215900.2公开了一种垂体后叶激素的纯化方法。该方法包括下述步骤：

(1)将垂体后叶激素原液与缓冲液混合，所述的缓冲液的pH值为3.0～5.0；

(2)采用超滤膜进行超滤，收集截留液；

(3)将截留液用水稀释，加入酸调节溶液pH值至1.0～2.0；

(4)采用超滤膜进行反超滤，收集超出液，即可。

该专利除杂的原理是通过加入酸，是蛋白质变性沉淀，然后过滤去除；该方法可以去除垂体后叶提取液中高分子量杂质，制得的产品纯度高，但需进行两次超滤，生产成本较高，生产耗时较长，且需要添加酸调节溶液，在生产过程中引入了新的物质，不利于注射液的质量控制。

CN201510782736.3公开了一种垂体后叶注射液的生产工艺，涉及除杂的工艺主要是将前期得到的提取液用筒式超滤器分两步超滤，滤得垂体后叶溶液，分装保存。其中第一步超滤膜的孔径为0.4-0.5μm的滤膜超滤；第二步超滤膜的孔径为0.2-0.3μm的滤膜超滤；处理后的滤液的保存温度为0-10℃。该方法通过超滤进行除杂，但是孔径较大，除杂效果较差。

为了去除高分子量杂质，目前主要采用透析、凝胶层析或超滤技术，其中通过透析技术得到的垂体后叶提取液浓度大幅度下降，收率较低，且生产周期长，效率低；凝胶层析技术对于高分子量物质和活性成分的分离效果较差，且载量小，成本高，不适合于工业化生产；而超滤技术利用活性成分与杂质之间的分子量差异较大，可有效分离活性成分和高分子量杂质。CN201510215900.2公开的一种垂体后叶激素的纯化方法使用超滤技术解决了高分子量物质问题，但该方法需进行两次超滤，生产成本较高，生产耗时较长，且需要添加酸调节溶液，在生产过程中引入了新的物质，不利于注射液的质量控制。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种垂体后叶提取液的制备方法，除杂效果好，活性成分收率高，产物安全性高，工艺简单。

本发明的内容包括一种垂体后叶提取液的制备方法，包括如下步骤，

取垂体后叶原液，进行粗滤，得滤出端溶液，为溶液1；

将溶液1采用截留分子量为10KD～150KD的滤膜进行超滤，控制溶液1流速为20～60升/(平方米·小时)，取滤出端溶液，为溶液2，截留端溶液为溶液3；

将溶液3继续进行超滤，重复该操作多次，取滤出端溶液，为溶液4；