[发明专利]一种没食子酸聚乙二醇酯蛋白载体增效剂及其制备方法与应用

说明书

本发明提供一种没食子酸聚乙二醇酯蛋白载体增效剂及其制备方法与应用。本发明的制备方法包括，在偶联剂和催化剂存在下，聚乙二醇单甲醚与三异丁酰没食子酸发生反应，反应结束后，对产物进行脱保护，经后处理得没食子酸聚乙二醇酯蛋白载体增效剂。本发明的没食子酸聚乙二醇酯既具有较好的亲水性，又具有亲蛋白作用。本发明的没食子酸聚乙二醇酯不需添加其他试剂就可实现姜黄素‑蛋白纳米颗粒的增效作用，其能有效提高姜黄素的控释效果。同时，本发明提供的没食子酸聚乙二醇酯制备方法及姜黄素的包埋过程工艺操作简单，方便易行，可适于工业化大生产。

技术领域

本发明属于功能食品和健康食品技术领域，具体涉及一种没食子酸聚乙二醇酯蛋白载体增效剂及其制备方法与应用。

背景技术

没食子酸又名五倍子酸，化学名为3,4,5-三羟基苯甲酸，主要来源于五倍子、山茱萸、石榴、掌叶大黄、牡丹皮等中草药植物，是自然界含量较为丰富且化学结构最简单的一种天然多酚类化合物。有许多文献曾报道没食子酸及其衍生物具有抗炎、抗突变、抗氧化等多种生物学活性，此外，它们对心血管系统疾病、神经系统疾病、糖尿病、肿瘤和肝脏疾病等也被研究报道有一定的药理作用。因此，没食子酸及其衍生物在生物、医药、化工等领域有广泛应用，有良好的发展前景。聚乙二醇单甲醚是一种不带电荷的线性大分子，具有优良的水溶性，并且有较好的生物相容性。

姜黄素是存在于姜黄根茎中的一种天然脂溶性多酚，是我国传统中药姜黄的主要活性成分。研究表明，姜黄素具有抗氧化、抗感染、抗菌、抗病毒、抗风湿病、神经保护、抑制癌细胞增殖等多种药理活性。虽然它的功效十分广泛，但是由于其不溶于水与生物利用度低的原因导致其在药物和营养补充剂方面的应用十分有限。近年来，对于利用玉米醇溶蛋白制备负载姜黄素的纳米颗粒，以提高姜黄素在水中的分散性及生物活性逐渐受到重视，但因为疏水性氨基酸含量高，玉米醇溶蛋白可溶于50％～90％的乙醇溶液而不溶于水，因此，设计具有亲水性的多酚外壳与玉米醇溶蛋白通过多酚-蛋白相互作用结合可在一定程度上提高姜黄素纳米颗粒的溶解度，并增加其稳定性。

专利文献CN111317135A公开了“多酚改性的玉米醇溶蛋白纳米粒子包埋缓释姜黄素的方法”，将表没食子儿茶素没食子酸酯、绿原酸、单宁酸等多酚类物质应用于玉米醇溶蛋白包埋姜黄素的过程中，即采用碱处理的方式，将多酚与玉米醇溶蛋白通过共价方式连接，随后采用反溶剂法制备具有缓释功能的纳米颗粒。提高了玉米醇溶蛋白对姜黄素的包埋量，也提高了包埋姜黄素纳米颗粒的稳定性以及多酚与姜黄素协同增强其抗氧化活性。

但采用上述方法制备的包埋姜黄素纳米颗粒控释效果并无明显提高，且制备工序复杂，过程控制难度较大。

发明内容

为解决上述现有技术中存在的问题，本发明提供一种没食子酸聚乙二醇酯蛋白载体增效剂及其制备方法与应用。

一种没食子酸聚乙二醇酯蛋白载体增效剂，所述没食子酸聚乙二醇酯的结构下式所示：

作为优选，所述来源于聚乙二醇单甲醚。作为进一步优选，所述聚乙二醇单甲醚平均分子量为1500～2500，更进一步优选为：所述聚乙二醇单甲醚的平均分子量为1700～2100。

一种上述没食子酸聚乙二醇酯蛋白载体增效剂的制备方法，包括以下步骤：

在偶联剂和催化剂存在下，聚乙二醇单甲醚与三异丁酰没食子酸发生反应，反应结束后，对产物进行脱保护，经后处理得所述没食子酸聚乙二醇酯蛋白载体增效剂。

上述制备方法中，三异丁酰没食子酸即为酚羟基由异丁酸酐保护的没食子酸，其结构式如下：

上述制备方法制得的没食子酸聚乙二醇酯分子副产物少，纯度高，具有较好的增溶效果。

作为优选，所述聚乙二醇单甲醚的平均分子量为1500～2500。作为进一步优选，所述聚乙二醇单甲醚的平均分子量为1700～2100。