[发明专利]一种具有抗HSV活性的夏枯草提取物及其制备方法和医药用途

说明书

一种具有抗HSV活性的夏枯草提取物，取夏枯草果穗或其粉末，加水10‑22体积倍量，加热回流提取2‑4次，过滤，合并滤液，减压浓缩，然后再加入0.2‑1倍体积的乙醇使得乙醇浓度为10‑50％v/v，4℃静置6‑24小时后离心，得到的沉淀用浓度为10‑50％v/v乙醇洗涤至少两次，收集沉淀，干燥即得。本发明还提供了上述本发明夏枯草提取物的制备方法和用途。本发明提供的夏枯草提取物具有显著的体内外抗HSV作用，其体外抗HSV的活性较水提物增强了一倍，且对ACV耐药的HSV临床株及耐药株也有稳定的抑制作用。同时，对治疗HSV‑1及HSV‑2感染引起的皮肤及生殖器疱疹均有良好的疗效。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种夏枯草，具体来说是一种具有抗HSV活性的夏枯草提取物及其制备方法和医药用途。

背景技术

单纯疱疹病毒(HSV)分为I型(HSV-1)和II型(HSV-2)，病毒经口腔及生殖器等侵入体内，长期潜伏和反复发作，其发病率呈上升趋势，会引发多种疾病及严重的并发症。临床治疗药物主要为阿昔洛韦(ACV)等核苷类似物，对于严重及频繁复发的病例，需大剂量长期给药，易产生耐药。因此，迫切需要研发与阿昔洛韦结构及作用机制不同的抗HSV药物。

申请人团队前期建立了中药抗病毒筛选平台，并对具有清热解毒功效及文献报道有抗病毒活性的中药进行系统的筛选，发现夏枯草水提醇沉部位及部分多糖类成分具有显著抗HSV作用。

夏枯草为唇形科植物夏枯草Prunella vulgaris L.的干燥果穗，功能清火、明目、散结、消肿。用于目赤肿痛、目珠夜痛、头痛眩晕、瘰疬、瘿瘤、乳痈肿痛等，具有悠久的临床用药史。清·《验方新编》记载对口疮，用新鲜夏枯草入盐，津唾少许，捣烂敷患处，已成留头，未成满敷，三次即愈。

中国发明专利申请(201410561972.8)公开了一种夏枯草提取物，所述夏枯草提取物用如下方法制得：将夏枯草果穗加水10-22倍量，加热回流提取2-4次，每次0.5-2h，过滤，滤液过0.45μm水膜微滤，收集过0.45μm水膜微滤后的滤液，将所收集的过0.45μm水膜微滤后的滤液再过截留分子量为3-500kDa的超滤膜，收集未透过超滤膜的药液，浓缩，干燥。该夏枯草水提物抗疱疹病毒活性IC₅₀为93.11±23.46μg/mL；经超滤纯化后的多糖提取物IC₅₀为77.56±4.19μg/mL。

中国发明发明申请(201610066061.7)公开了一种夏枯草均一多糖，所述均一多糖的总糖含量为53％-65％；所述均一多糖的分子量为23.4kDa-41.7kDa；且所述均一多糖主要由甘露糖、鼠李糖、葡萄糖醛酸、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖和阿拉伯糖组成，该均一多糖IC₅₀为84.84μg/mL。

《夏枯草水溶性多糖乙醇分级纯化及其理化性质研究》(2016年4月1日33,No.20,2012.张霞,聂少平*,李昌,谢明勇)一文中公开了一种夏枯草水溶性多糖的提取方法：采用水提醇沉法从夏枯草果穗中得到夏枯草多糖，将所得多糖复溶于水，依次在乙醇体积分数为20％、30％、40％、50％、60％和70％的条件下分级醇沉多糖，得到PVLP-1、PVLP-2、PVLP-3、PVLP-4、PVLP-5和PVLP-6等六个多糖组分。测定各组分的糖含量、糖醛酸含量及蛋白质含量等基本理化指标，并用气相色谱法测定它们的单糖组成，同时对其进行紫外和红外光谱扫描考察其光谱性质。

鉴于现有技术的状况，需要寻找具有更强抗疱疹病毒活性、活性部位更集中、制备工艺更安全、高效，更适宜于工业化生产的夏枯草抗HSV提取物组分。

发明内容

本发明的目的在于提供一种有效部位集中、提取工艺简便、抗HSV活性强的夏枯草提取物及其制备方法和医药用途。