[发明专利]一种用于治疗非酒精性脂肪肝的肝细胞因子BMP9

说明书

本发明公开肝细胞因子BMP9在制备延缓和/或治疗非酒精性脂肪肝药物的应用。本发明采用肝脏高亲和性的载体AAV8作为药物载体，通过基因治疗，可实现BMP9在肝脏组织的特异性的高效过表达，可减缓脂肪肝的相关症状，以可对脂肪肝进行有效治疗，其为非酒精性脂肪肝的治疗提供了新的治疗思路；且通过研究还发现BMP9在肝脏组织的特异性的高效过表达，还可对BMP9细胞因子低表达或缺失导致的肥胖症状进行有效的缓解。

技术领域

本发明涉及分子生物学、细胞生物学领域，尤其涉及一种用于治疗非酒精性脂肪肝的肝细胞因子BMP9。

背景技术

肥胖诱导的非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)主要的特征为肝脏脂肪变性。长期以来，NAFLD一直是一个亟待解决的全球性公共健康问题。其主要表现为甘油三酯(TGs)以脂滴的形式在肝细胞中异常积累。通常而言，肝脏脂肪变性可进一步发展为非酒精性脂肪肝炎、肝硬化、甚至肝癌。

骨形态发生蛋白(Bone morphogenetic proteins,BMPs)家族多个分子被报道与代谢综合征有着密切的关系。其中BMP2/BMP4/BMP7/BMP8b等分子已被证实可通过调节棕色脂肪产热，改善胰岛素抵抗等方式影响糖尿病和肥胖等慢性代谢疾病的发生。Bonemorphogenetic protein 9(BMP9)，是一种由肝星状细胞特异性分泌的骨形态发生蛋白。主要功能为负责骨骼发育，成骨细胞分化以及血管生成。然而，有关于BMP9在肥胖，糖尿病，NAFLD等慢性代谢疾病中的功能仍然知之甚少。

发明内容

因此，基于以上背景，本发明经过研究，提供一种用于治疗非酒精性脂肪肝的肝细胞因子BMP9，其为脂肪肝的治疗提供了一种新的思路。

本发明的技术方案为：

本发明的发明点之一在于：肝细胞因子BMP9在制备延缓和/或治疗非酒精性脂肪肝药物的应用。

进一步地，所述药物包括在药学上可接受的载体。

进一步地，所述载体为AAV8。

进一步地，所述药物为注射剂。

本发明的发明点之二在于：肝细胞因子BMP9在制备治疗肥胖症状药物的应用。

进一步地，所述药物包括载体AAV8。

进一步地，所述药物为注射剂。

采取上述技术方案，具有的有益效果如下：

本发明采用肝脏高亲和性的载体AAV8作为药物载体，通过基因治疗，可实现BMP9在肝脏组织的特异性的高效过表达，可减缓脂肪肝的相关症状，以可对脂肪肝进行有效治疗，其为非酒精性脂肪肝的治疗提供了新的治疗思路；且通过研究还发现BMP9在肝脏组织的特异性的高效过表达，还可对BMP9细胞因子低表达或缺失导致的肥胖症状及其其他的代谢疾病进行有效的缓解。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1为本发明实施例1的AAV-BMP9可缓解非酒精性脂肪肝及相关并发症相关表征图；

其中图1A为BMP9敲除小鼠进行为期2个月或者4个月AAV-BMP9注射处理的操作示意图；

图1B为AAV-BMP9注射2个月后的小鼠中的不同组织中BMP9 mRNA表达水平；

图1C为AAV-BMP9注射后，BMP9敲除小鼠的肝脏中BMP9和PPARαmRNA表达水平(n＝3)；