[发明专利]一种通过促进光敏剂吸收的能量向CET途径转化来提升ROS水平的方法和应用

说明书

本发明公开了一种通过促进光敏剂吸收的能量向CET途径转化来提升ROS水平的方法和应用。该方法包括以下步骤：将溶解后的光敏剂与小分子氟碳化合物超声混合均匀，再滴加至水中，于40～60℃搅拌5～10min即可；小分子氟碳化合物可驱动光敏剂自组装形成纳米颗粒，这种自组装策略可减少光敏剂分子间的聚集，进而提高光敏剂吸收的能量向CET途径转化，提升其产生ROS水平，从而增强PDT疗效。本发明可有效解决目前通过纳米封装技术包裹光敏剂在增强CET方面不足的问题，提升光敏剂产生ROS的含量。

技术领域

本发明属于光动力治疗技术领域，具体涉及一种通过促进光敏剂吸收的能量向CET途径转化来提升ROS水平的方法和应用。

背景技术

活性氧(ROS)为代表的光动力治疗(PDT)已引起越来越多的关注，并且由于ROS水平与抗肿瘤结果正相关，因此追求产生更多ROS对于提高抗肿瘤效果至关重要。为了提高ROS水平，目前常用的策略是改善肿瘤部位缺氧和降低GSH引起的ROS消耗。近年来，通过增强光敏剂将吸收的能量转化为ROS的策略引起了研究者的极大关注。

目前，常用的纳米载体通过负载或封装光敏剂的策略不可避免的会导致光敏剂聚集或随机空间分布，从而使得处于单重态或三重态激发态的电子返回基态时，以荧光为代表的辐射途径(FRP)或/和光热代表的非辐射弛豫(PNR) 的比例增加。由于整个光子能量(FRP+PNR+CET)是恒定的，因此从光子能量到单线态氧(¹O₂)代表的化学能量的碰撞能量转移(CET)不可避免的受到损害。因此，迫切需要开发新的策略通过降低PNR或FRP比例来提高光敏剂吸收的能量中CET的比例，最大程度提高ROS含量，增强抗肿瘤效果。同时，由于大部分光敏剂缺乏肿瘤特异性靶向，从而导致光敏剂在肿瘤部位蓄积较少，产生的ROS较低，限制了PDT的临床应用。

发明内容

针对现有技术中的上述不足，本发明提供一种通过促进光敏剂吸收的能量向CET途径转化来提升ROS水平的方法和应用，可有效解决目前通过纳米封装技术包裹光敏剂在增强CET方面不足的问题，提升光敏剂产生ROS的含量。

为实现上述目的，本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种通过促进光敏剂吸收的能量向CET途径转化来提升ROS水平的方法，包括以下步骤：

将溶解后的光敏剂与小分子氟碳化合物超声混合均匀，再滴加至水中，于 40～60℃搅拌5～10min即可；

小分子氟碳化合物驱动光敏剂自组装，这种自组装策略可减少光敏剂分子间的聚集，进而诱导光敏剂吸收的能量向CET途径转化。

进一步地，光敏剂与小分子氟碳化合物的摩尔比为1:5～1:20。

进一步地，光敏剂与小分子氟碳化合物的摩尔比为1:20。

进一步地，光敏剂为IR780碘化物。

进一步地，小分子氟碳化合物的分子量为100～600。

进一步地，小分子氟碳化合物为三氟乙酸五氟苯酯。

进一步地，步骤(1)中采用甲醇溶解光敏剂后再加入小分子氟碳化合物，超声混匀；其中，光敏剂的浓度为10～15mg/mL。

进一步地，步骤(1)中的滴加速度为5～10滴/min。

进一步地，还包括向上述所得产物中加入浓度为1～10mg/mL的透明质酸水溶液；透明质酸水溶液与上述所得产物的体积比为100～50:3。

上述通过促进光敏剂吸收的能量向CET途径转化来提升ROS水平的方法，具体包括如下步骤：

(1)准确称取20mg IR780碘化物(IR780)溶于2mL甲醇中，得到IR780 储存液(10mg/mL)；