[发明专利]HSP90抑制剂在治疗耐药性KRAS突变肺癌方面的应用

权利要求书

1.HSP90抑制剂在制备治疗对KRAS^G12C 抑制剂AMG510耐药的KRAS突变的NSCLC，其特征在于，所述HSP90抑制剂为STA-9090。

2.根据权利要求1所述的HSP90抑制剂在制备治疗对KRAS^G12C 抑制剂AMG510耐药的KRAS突变的NSCLC，其特征在于，

所述STA-9090为具有如下通式的化合物：

。

3.一种治疗耐药性KRAS突变肺癌的药物，其特征在于，至少包括HSP90抑制剂STA-9090。

4.根据权利要求3所述的一种治疗耐药性KRAS突变肺癌的药物，其特征在于，所述药物还可以包括KRAS^G12C 抑制剂AMG510，所述AMG510为具有如下通式的化合物：

。

5.根据权利要求3所述的一种治疗耐药性KRAS突变肺癌的药物，其特征在于，所述药物还包括医学上可接受的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、促进吸收剂、表面活性剂。

6.HSP90抑制剂STA-9090联合AMG510在治疗KRAS突变的NSCLC方面的应用，其特征在于，包括以下过程：

（1）在96孔细胞培养板中培养携带KRASG12C突变的细胞株Calu-1和H358，然后用0.1μM的KRASG12C抑制剂AMG510处理10³细胞（10⁴/ml），72小时后CCK8细胞增殖实验方法检测细胞对药物的敏感性；

（2）在96孔细胞培养板中用0. 1μM的AMG510处理H358细胞3周，期间每2天换液去除死细胞，3周后细胞恢复增殖速度，CCK8细胞增殖实验确认获得了AMG510耐受的H358细胞（H358-AR）；

（3）在96孔细胞培养板中用不同浓度的HSP90抑制剂STA-9090 和/或0.1μM的AMG510处理Calu-1和H358-AR细胞，CCK8细胞增殖检测对细胞增殖的抑制作用。

7.根据权利要求6所述的HSP90抑制剂STA-9090联合AMG510在治疗KRAS突变的NSCLC方面的应用，其特征在于，所述步骤（3）中，所采用的不同浓度的HSP90抑制剂STA-9090 的浓度分别为1nM、5nM、10nM、50nM、100 nM。