[发明专利]生物标志物在食管鳞癌分化等级评估中的应用

说明书

本发明公开了生物标志物在食管鳞癌分化等级评估中的应用，所述生物标志物包括IL1RAPL2。本发明首次发现IL1RAPL2在食管鳞癌G1(高分化)、G2(中分化)、G3(低分化)之间均有显著差异，在本发明的具体实施例中，IL1RAPL2的ROC曲线(G1‑G2/G3)显示IL1RAPL2具有较高的AUC值，提示IL1RAPL2可应用于评估食管鳞癌分化程度。本发明还提供了一种可用于诊断食管鳞癌或评估食管鳞癌分化程度的系统。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及生物标志物在食管鳞癌分化等级评估中的应用。

背景技术

食管癌是世界上最常见的消化道恶性肿瘤之一，约占所有恶性肿瘤的20％,在全球范围内，其发病率排名第八位，死亡率排名第六位。食管癌的病理类型主要包括食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma，ESCC)和食管腺癌(esophagealadenocarcinoma，EADC)，同时食管癌还具有区域性分布的特点,大部分的食管癌主要发生在亚洲国家。

在食管鳞癌的临床与基础研究中，癌症细胞分化程度作为食管鳞癌重要的组织病理学指标受到重视。癌症细胞分化程度就是指肿瘤细胞接近于正常细胞的程度，分化得越好(称为“高分化”)就意味着肿瘤细胞越接近相应的正常发源组织；而分化较低的细胞(称为“低分化”或“未分化”)和相应的正常发源组织区别就越大。高分化癌及肿瘤组织与正常组织相似，成熟度高，恶性度低。低分化癌与未分化癌肿瘤组织与正常组织相差很大，成熟度差，恶性度高。高分化癌通常转移少，发展慢，预后良好。低分化癌往往转移多，发展快，预后差。未分化癌更差。低分化癌与未分化癌对放疗、化疗较敏感，治疗时肿块较快地缩小或消失，但总的预后并不佳。

肿瘤的发生和发展是一个涉及多因素的多步骤的非常复杂的病理过程,近年来,随着人们对分子生物学认识的不断深入,大量的研究已经证明许多基因的特异性变化在肿瘤发生发展过程中发挥着重要的作用。尽管到目前为止食管鳞癌发生和发展的确切机制尚不十分清楚，但是关于与食管鳞癌相关的分子生物学标记物的研究一直以来都是食管鳞癌研究领域的一个热门话题。寻找适宜的分子学指标不仅会更灵敏的反映食管鳞癌整体的分化程度，还可利用基因发生改变进一步弥补单纯病理分化程度描述的不足。

发明内容

本发明的第一目的在于提供可用于诊断食管鳞癌或评估食管鳞癌分化程度的生物标志物。

本发明的第二目的在于提供一种可用于诊断食管鳞癌或评估食管鳞癌分化程度的系统。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明第一方面提供了一种试剂，所述的试剂能够特异性检测IL1RAPL2基因表达水平。

进一步，所述的试剂包括引物、探针、抗体。

所述的“IL1RAPL2”是指Gene ID为26280的基因。

术语“引物”指这样的一段寡核苷酸，其能与靶序列杂交，通常在扩增过程中引发核酸扩增。

术语“核酸”指任何形式的脱氧核糖核酸(DNA)和/或核糖核酸(RNA)，其中包括单链、双链、三链、线性和环状形式。也包括多核苷酸、寡核苷酸、核酸的嵌合体及其类似物。此处描述的核酸可以由熟知的脱氧核糖核酸和核糖核酸组成，所述脱氧核糖核酸和核糖核酸由碱基腺苷、胞嘧啶、鸟嘌呤、胸苷和尿苷组成，或者可以由这些碱基的类似物或衍生物组成。此外，具有非传统磷酸二酯骨架的多个其它的寡核苷酸衍生物也包括在其中，如磷酸三酯、polynucleopeptides(PNA)、甲基膦酸酯、硫代磷酸酯、多核苷酸引物、封锁核酸(LNA)及其类似物。