[发明专利]一种药物组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种药物组合物，包括以下重量百分比的组分：

1％～45％的活性成分，优选10％～30％；0.1％～10％的稳定剂，优选0.15％～8％；

余量的注射用水；

优选地，所述活性成分为化合物A的药学上可接受的水难溶性盐，更优选为化合物B；

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中活性成分的平均粒径为0.5～100um，优选1～50um，更优选3～40um；最优选15～40μm。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括以下组分中的一种或几种：

0.01％～2％的表面活性剂，优选0.1％～1.5％的表面活性剂；

0～2％的缓冲剂；

0～5％的渗透压调节剂；和/或

0～20％的冻干保护剂。

4.根据权利要求3所述的药物组合物，其中，

所述表面活性剂选自聚山梨酯(例如吐温20、吐温40、吐温60、吐温80)、失水山梨醇脂肪酸酯(例如司盘20、司盘40、司盘60、司盘80)、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠(SDS)、聚氧乙烯蓖麻油、卵磷脂、十二烷基苯磺酸钠、甘胆酸钠、脂肪酸甘油酯(例如单脂肪酸甘油酯)中的一种或多种；

和/或

所述稳定剂选自环糊精、羧甲纤维素钠、甘露醇、聚乙二醇(例如PEG4000)、聚维酮、羟丙甲纤维素、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(TPGS)、聚乙二醇15羟硬脂酸酯(HS15)、失水山梨醇脂肪酸酯(例如司盘20、司盘40、司盘60、司盘80)、聚氧乙烯蓖麻油、山梨醇、泊洛沙姆、脱氧胆酸等中的一种或多种；

和/或

所述缓冲剂选自磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、碳酸氢钠、盐酸、乳酸、氢氧化钠、枸橼酸、枸橼酸钠和酒石酸盐中的一种或几种；

和/或

所述渗透压调节剂选自甘露醇、氯化钠、葡萄糖、甘油中的一种或多种；

和/或

所述冻干保护剂选自乳糖、麦芽糖、葡萄糖、海藻糖、丙三醇、甘露醇、山梨醇、氯化钠、磷酸盐、PVP、CMC-Na、聚乙二醇和白蛋白中的一种或多种。

5.根据权利要求1～4中任意一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为注射制剂，优选地，所述药物组合物为混悬注射制剂，进一步优选地，所述药物组合物为长效混悬注射制剂。

6.一种制备权利要求1～5中任意一项所述的药物组合物的方法，所述制备方法选自：方法A气流粉碎法、方法B湿法研磨法、方法C反溶剂法、方法D高压均质法或方法E微射流法。

7.根据权利要求6所述的制备方法，所述方法为方法A气流粉碎法，其包括如下步骤：

1)将活性成分加入气流粉碎机中，调整气流粉碎机进气压力、粉碎压力、进料速度，进行活性成分粉碎。

2)将任选的表面活性剂及稳定剂溶解在水中得到溶液4)；

3)向溶液4)中加入气流粉碎后的活性成分至所需浓度，搅拌混悬溶液使混匀，灌装。

8.根据权利要求6所述的制备方法，所述方法为方法B湿法研磨法，其包括如下步骤：

1)先将稳定剂混合溶解在水中得到溶液1)；

2)将任选的表面活性剂、任选的缓冲剂及任选的渗透压调节剂溶解在水中得到溶液2)；

3)将溶液1)与溶液2)混匀得到溶液3)；

4)向溶液3)中加入活性成分，使用剪切机分散活性成分，低速搅拌混悬溶液使其消泡；

5)消泡后的混悬液采用球磨机进行球磨；

6)球磨后将药液接出，加水稀释至需要浓度，灌装。