[发明专利]一种可实现药物缓释的核壳结构胃滞留水凝胶的制备方法

权利要求书

1.一种可实现药物缓释的核壳结构胃滞留水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

第一步，制备双网络水凝胶壳

1.1)将丙烯酰胺、N,N'-双(丙稀酰)胱胺、壳聚糖、海藻酸钠、四甲基乙二胺、过硫酸铵溶于含有乙醇的水溶液中，搅拌均匀的混合溶液，将混合溶液置于中空模具中加热形成第一网络凝胶，其中，加热温度为50～70℃，加热时间为0.5～12小时；

所述的混合溶液中各物质浓度分别为丙烯酰胺0.5～200％(w/v)、N,N'-双(丙稀酰)胱胺0.01～0.4％(w/v)、壳聚糖1～15％(w/v)、海藻酸钠1～15％(w/v)、四甲基乙二胺0.01～0.5％(v/v)、过硫酸铵0.02～0.4％(w/v)；

1.2)将步骤1.1)得到的凝胶置于盐酸水溶液中浸泡，浸泡过程中，壳聚糖中的氨基在盐酸水溶液中被质子化，并与海藻酸钠中的羧基通过静电吸附形成第二网络，得到双网络中空凝胶壳；

1.3)室温下，将步骤1.2)得到的双网络中空凝胶壳置于去离子水中清洗，得到双网络中空水凝胶壳，该中空凝胶壳可在胃液中溶胀防止通过幽门从而滞留在胃内；壳聚糖和海藻酸钠形成的第二网络用于提高水凝胶壳的力学稳定性；该水凝胶壳可被还原型谷胱甘肽和溶菌酶降解；

第二步，制备载药水凝胶核

2.1)将材料A溶解于去离子水中，得到A溶液，其中材料A的浓度为5～50％(w/v)；将药物添加到A溶液，得到含药的A溶液，其中药物与材料A的质量比为1：4～2：1；

所述的药物包括半衰期短的药物、在胃或小肠上部作用的药物、在酸性条件下稳定且易溶解吸收的药物、或在肠道环境中溶解度低的药物；

2.2)将步骤2.1)得到的含药的A溶液置于模具中，通过温和方法成型并脱模，得到载药核心，作为水凝胶核；

第三步，组装核壳结构水凝胶

将步骤2.2)的载药核心置于步骤1.3)得到的双网络中空水凝胶壳中，边缘用生物粘合剂密封，得到载药核壳结构水凝胶。

2.根据权利要求1所述的一种可实现药物缓释的核壳结构胃滞留水凝胶的制备方法，其特征在于，所述步骤1.1)中，含有乙醇的水溶液中乙醇与去离子水的体积比为1：9～1：1。

3.根据权利要求1所述的一种可实现药物缓释的核壳结构胃滞留水凝胶的制备方法，其特征在于，所述步骤1.2)中盐酸水溶液浓度为0.1～5mol/L。

4.根据权利要求1所述的一种可实现药物缓释的核壳结构胃滞留水凝胶的制备方法，其特征在于，所述的步骤1.2)中，盐酸水溶液中浸泡时间为1～48小时。

5.根据权利要求1所述的一种可实现药物缓释的核壳结构胃滞留水凝胶的制备方法，其特征在于，所述步骤2.1)中所述的材料A包括聚乙烯醇、壳聚糖、海藻酸钠、氯化钙、果胶、结冷胶、硬脂酸镁、明胶、甘油中一种或两种以上混合物。

6.根据权利要求1所述的一种可实现药物缓释的核壳结构胃滞留水凝胶的制备方法，其特征在于，所述步骤2.1)中所述的药物为格列吡嗪、琥珀酸美托洛尔、盐酸二甲双胍、左旋多巴、维生素B2、甲巯丙脯酸、异搏定、呋塞米以及阿莫西林中的一种。

7.根据权利要求1所述的一种可实现药物缓释的核壳结构胃滞留水凝胶的制备方法，其特征在于，所述步骤2.2)中所述的温和方法为离子交联、冻融、压片、低温交联中的一种，不引入带有毒性的交联剂。