[发明专利]一种海胆多糖在制备抗新型冠状病毒感染的药物中的应用

说明书

本发明属于生物医药技术领域，涉及一种海胆生殖腺多糖在制备抗新型冠状病毒(SARS‑CoV‑2)或SARS病毒(SARS‑CoV)感染药物或药物组合物中的应用。本发明从黄海胆的生殖腺中提取得到了一种葡聚糖(HJ2A)，对其进行了抗SARS‑CoV‑2病毒或SARS病毒的活性测定。结果表明，HJ2A能竞争性地抑制SARS‑CoV‑2病毒或SARS病毒的受体结合域与靶细胞表面受体结合，有效阻断病毒进入细胞，具有显著的抗SARS‑CoV‑2病毒或SARS病毒能力。本发明的海胆多糖可用于制备拮抗新型冠状病毒或SARS病毒的药物，应用于预防和治疗新型冠状病毒或SARS病毒感染及其肺部并发症，具有良好的开发利用价值。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种海胆Glyptocidaris crenularis多糖在抗新型冠状病毒SARS-CoV-2或SARS病毒药物或药物组合中的应用。

背景技术

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)是一种人畜共患的乙型冠状病毒，通过空气和粪口传播。SARS-CoV-2感染有发热、咳嗽、气促和呼吸困难等症状，同时可导致肺炎、严重急性呼吸综合征、器官衰竭，甚至死亡。尽快认清病毒感染规律和致病机制是做好疫情防控的基础。SARS-CoV-2表面的刺突蛋白(Spike，S-蛋白)识别靶细胞受体并与之结合，诱导病毒与细胞的膜融合，是病毒侵入宿主细胞的第一步，也是预防和治疗病毒感染的关键靶点。

血管紧张素转换酶2(ACE2)是一种人类细胞表面受体，已被确定为SARS-CoV-2病毒粒子的主要进入点，ACE2等膜蛋白可通过与SARS-CoV-2或SARS-CoV刺突蛋白受体结构域(RBD)结合，介导病毒进入细胞，但阻滞ACE2可导致严重的心血管毒副作用。因此，临床上需要一种安全、高效、无毒副作用的抗新型冠状病毒药物。另外，研究发现，S- 蛋白除了与ACE2结合外，也能与宿主细胞表面糖胺聚糖(GAG)、硫酸肝素(HS)相互作用，促进病毒进入宿主细胞。这也说明了一些多糖类物质能与S-蛋白特异性结合，而竞争性的与SARS-CoV-2或SARS-CoV的S-蛋白的RBD结合，抑制S-蛋白受体与ACE2的结合，是有效抑制病毒入侵机体细胞的手段。

冠状病毒感染可导致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，更严重的病例可发展为不受控制的全身性炎症反应，伴有休克、血管渗漏、弥散性血管内凝血和多器官功能衰竭,是导致新型冠状肺炎重症病人死亡的重要因素。2019-nCoV严重感染患者肺部表现为弥漫性肺泡损伤和肺透明膜形成，其肺部总体病理学表现与SARS相似。而SARS-CoV-2感染早期表现为急性弥漫性肺泡损伤,后期表现为弥漫性肺泡损伤和急性纤维蛋白性机化性肺炎。

海胆的生殖腺中含有多种多糖，主要包括硫酸岩藻聚糖、硫酸半乳聚糖、糖胺聚糖、葡聚糖和杂多糖，具有广泛的生物活性。近年来的研究发现，海胆、青蛤和牡蛎中的高分支糖原能显著增强机体的免疫反应，具有开发为免疫增强剂的潜力。而哺乳动物糖原和植物淀粉则无此活性，这说明糖原的活性受其来源的影响。发明人近期研究发现：海胆多糖HJ2A与血管紧张素转换酶2竞争性地和新型冠状病毒SARS-CoV-2或SARS病毒的受体结合域结合，从而阻断新型冠状病毒SARS-CoV-2或SARS病毒的受体结合域与血管紧张素转换酶2的结合，抑制新型冠状病毒SARS-CoV-2或SARS病毒进入细胞。并且，发明人发现，海胆多糖HJ2A不仅能够与SARS-CoV-2病毒表面S蛋白结合抑制S蛋白与 ACE2的结合，抑制病毒活性，还能够通过抑制TGF-β介导的细胞间质转化，抑制肺纤维化，从而在抗病毒的同时能够保护肺细胞的功能，具有显著的基础研究及临床意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种海胆多糖在抗新型冠状病毒SARS-CoV-2或SARS病毒药物或药物组合中的应用。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：

所述的海胆多糖是从海胆生殖腺中提取纯化得到的一种葡聚糖，其相对分子量为100～500kDa，海胆葡聚糖总糖含量为80～100％，蛋白质含量为0～20％，优选总糖含量为85-95％，蛋白质含量为5-15％。