[发明专利]用于神经退行性疾病的双载药纳米制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种用于神经退行性疾病的双载药纳米制剂及其制备方法，该制剂包括：具有双亲性的细胞膜组分和装载于所述细胞膜组分中的含有苯环的药物和含有胍基的药物。该制剂使用生物相容性高的具有双亲性的细胞膜组分作为载体来装载含有苯环的药物和含有胍基的药物，在不带来其他副作用的前提下，可有效提高治疗效果，明显改善认知，保护神经元，抑制炎症小体的表达，延缓疾病进展。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种用于神经退行性疾病的双载药纳米制剂及其制备方法。

背景技术

神经退行性疾病由神经元和(或)其髓鞘的丧失所致，随着时间的推移而恶化、出现功能障碍。该类疾病给患者、家庭和社会带来沉重的压力；但其病因复杂，假说众多。目前为止尚缺乏有效治疗手段。

多奈哌齐(Donepezil，Don)于1996年被美国FDA批准用于治疗神经退行性疾病。它是一种乙酰胆碱酯酶的可逆性非竞争性抑制剂。可增加脑内神经递质乙酰胆碱水平，进而增强胆碱能神经传递，调节认知功能。长期使用多奈哌齐的疗效已经得到了临床验证。但长期使用，特别是高剂量，会产生多种副作用，包括恶心、入睡困难、产生攻击性、腹泻、疲倦、肌肉痉挛，严重的副作用可能包括心律失常、膀胱排尿困难、癫痫发作。

二甲双胍(Metformin，Met)是一种亲水性的治疗2型糖尿病的首选药物，目前已经证明其可在神经系统疾病中发挥抗炎作用，但半衰期短，神经系统富集不明显。

因此，减少药物的副作用，延长药物在体内的半衰期，提高其生物利用度，具有重要的临床应用意义。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提出一种用于神经退行性疾病的双载药纳米制剂及其制备方法，该双载药纳米制剂在不带来其他副作用的前提下，有效提高治疗效果，明显改善认知，保护神经元，抑制炎症小体的表达，延缓疾病进展。

为了实现上述目的，本发明的实施例在一方面提出了一种用于神经退行性疾病的双载药纳米制剂，其包括：具有双亲性的细胞膜组分和装载于所述细胞膜组分中的含有苯环的药物和含有胍基的药物。

根据本发明实施例的一种用于神经退行性疾病的双载药纳米制剂，该制剂使用生物相容性高的具有双亲性的细胞膜组分作为载体来装载含有苯环的药物和含有胍基的药物，安全性高，通过纳米粒自身跨体内屏障的优势，受体内屏障作用影响小，增加磷脂递送系统在神经系统的蓄积，可提高两个药物在神经系统内的分布；并且创新性提出了将作为酶抑制剂或受体阻断剂等临床用药(含有苯环的药物)作为“探针”，促进含有胍基的药物在脑部富集及治疗神经系统疾病的作用，通过相对提高病变部位含有胍基的药物的含量，增强含有苯环的药物的抗痴呆作用，起到协同治疗神经系统疾病的目地，可同时增强神经系统功能和抑制神经元损伤及炎症反应。从而，在不带来其他副作用的前提下，有效提高治疗效果，明显改善认知，保护神经元，抑制炎症小体的表达，延缓疾病进展。

根据本发明实施例提出的一种用于神经退行性疾病的双载药纳米制剂，还包括以下特征：

可选地，所述细胞膜组分具有一个或多个亲水极性头部，两个或多个疏水尾部。

进一步地，所述亲水极性头部为磷酸基团，所述疏水尾部为饱和脂肪酸或不饱和脂肪酸。

可选地，所述含有苯环的药物为多奈哌齐、氯丙咪嗪、依达拉奉、加兰他敏、氯胺酮、丙咪嗪、氟西汀、青霉素、甲硝唑、氯氮平、阿莫西林中的一种。

可选地，所述含有胍基的药物为二甲双胍、胍乙啶、胍氯酚、阿苷洛韦、吗啉胍、精氨酸、胍基乙酸中的一种。

可选地，对所述含有苯环的药物的载药量为5％～20％；对所述含有胍基的药物的载药量为5％～20％。

可选地，装载于所述细胞膜组分中的药物与所述细胞膜组分的重量比为1:2。