[发明专利]靶向BCMA的嵌合抗原受体及其使用方法

权利要求书

1.一种包含多肽的多价嵌合抗原受体(CAR)，所述多肽包含：

(a)包含至少两个BCMA结合部分的胞外抗原结合域；

(b)跨膜域；以及

(c)胞内信号传导域。

2.根据权利要求1所述的多价CAR，其中所述胞外抗原结合域包含第一抗BCMA结合部分和第二BCMA结合部分。

3.根据权利要求1或2所述的多价CAR，其中所述第一BCMA结合部分和所述第二BCMA结合部分中的一者或多者是抗BCMA sdAb。

4.根据权利要求2或3所述的多价CAR，其中所述第一BCMA结合部分是第一抗BCMA sdAb并且所述第二BCMA结合部分是第二抗BCMA sdAb。

5.根据权利要求2或3所述的多价CAR，其中所述第一BCMA结合部分是抗BCMA sdAb并且所述第二BCMA结合部分来源于人抗体。

6.根据权利要求2或3所述的多价CAR，其中所述第一BCMA结合部分是抗BCMA sdAb并且所述第二BCMA结合部分是BCMA的多肽配体。

7.根据权利要求2-6中任一项所述的多价CAR，其中所述第一BCMA结合部分和所述第二BCMA结合部分特异性结合至BCMA上的相同的表位。

8.根据权利要求2-6中任一项所述的多价CAR，其中所述第一BCMA结合部分和所述第二BCMA结合部分特异性结合至BCMA上的不同的表位。

9.根据权利要求2-8中任一项所述的多价CAR，其中所述第一BCMA结合部分和/或所述第二BCMA结合部分特异性结合至来源于选自SEQ ID NO:388-394氨基酸序列的BCMA上的表位。

10.根据权利要求3-9中的任一项所述的多价CAR，其中所述抗BCMA sdAb包含以下中的任一者：

(1)包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的CDR1；包含SEQ ID NO:39的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQ ID NO:77的氨基酸序列的CDR3；

(2)包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列的CDR1；包含SEQ ID NO:40的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQ ID NO:78的氨基酸序列的CDR3；

(3)包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列的CDR1；包含SEQ ID NO:41的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQ ID NO:79的氨基酸序列的CDR3；

(4)包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列的CDR1；包含SEQ ID NO:42的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQ ID NO:80的氨基酸序列的CDR3；

(5)包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列的CDR1；包含SEQ ID NO:43的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQ ID NO:81的氨基酸序列的CDR3；

(6)包含SEQ ID NO:6的氨基酸序列的CDR1；包含SEQ ID NO:44的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQ ID NO:82的氨基酸序列的CDR3；

(7)包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列的CDR1；包含SEQ ID NO:45的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQ ID NO:83的氨基酸序列的CDR3；

(8)包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列的CDR1；包含SEQ ID NO:46的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQ ID NO:84的氨基酸序列的CDR3；

(9)包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列的CDR1；包含SEQ ID NO:47的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQ ID NO:85的氨基酸序列的CDR3；

(10)包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列的CDR1；包含SEQ ID NO:48的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQ ID NO:86的氨基酸序列的CDR3；

(11)包含SEQ ID NO:11的氨基酸序列的CDR1；包含SEQ ID NO:49的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQ ID NO:87的氨基酸序列的CDR3；

(12)包含SEQ ID NO:12的氨基酸序列的CDR1；包含SEQ ID NO:50的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的CDR3；

(13)包含SEQ ID NO:13的氨基酸序列的CDR1；包含SEQ ID NO:51的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQ ID NO:89的氨基酸序列的CDR3；

(14)包含SEQ ID NO:14的氨基酸序列的CDR1；包含SEQ ID NO:52的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQ ID NO:90的氨基酸序列的CDR3；

(15)包含SEQ ID NO:15的氨基酸序列的CDR1；包含SEQ ID NO:53的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQ ID NO:91的氨基酸序列的CDR3；

(16)包含SEQ ID NO:16的氨基酸序列的CDR1；包含SEQ ID NO:54的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQ ID NO:92的氨基酸序列的CDR3；

(17)包含SEQ ID NO:17的氨基酸序列的CDR1；包含SEQ ID NO:55的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQ ID NO:93的氨基酸序列的CDR3；

(18)包含SEQ ID NO:18的氨基酸序列的CDR1；包含SEQ ID NO:56的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQ ID NO:94的氨基酸序列的CDR3；

(19)包含SEQ ID NO:19的氨基酸序列的CDR1；包含SEQ ID NO:57的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQ ID NO:95的氨基酸序列的CDR3；

(20)包含SEQ ID NO:20的氨基酸序列的CDR1；包含SEQ ID NO:58的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQ ID NO:96的氨基酸序列的CDR3；

(21)包含SEQ ID NO:21的氨基酸序列的CDR1；包含SEQ ID NO:59的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQ ID NO:97的氨基酸序列的CDR3；

(22)包含SEQ ID NO:22的氨基酸序列的CDR1；包含SEQ ID NO:60的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQ ID NO:98的氨基酸序列的CDR3；

(23)包含SEQ ID NO:23的氨基酸序列的CDR1；包含SEQ ID NO:61的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQ ID NO:99的氨基酸序列的CDR3；

(24)包含SEQ ID NO:24的氨基酸序列的CDR1；包含SEQ ID NO:62的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQ ID NO:100的氨基酸序列的CDR3；

(25)包含SEQ ID NO:25的氨基酸序列的CDR1；包含SEQ ID NO:63的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQ ID NO:101的氨基酸序列的CDR3；

(26)包含SEQ ID NO:26的氨基酸序列的CDR1；包含SEQ ID NO:64的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQ ID NO:102的氨基酸序列的CDR3；

(27)包含SEQ ID NO:27的氨基酸序列的CDR1；包含SEQ ID NO:65的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQ ID NO:103的氨基酸序列的CDR3；

(28)包含SEQ ID NO:28的氨基酸序列的CDR1；包含SEQ ID NO:66的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQ ID NO:104的氨基酸序列的CDR3；

(29)包含SEQ ID NO:29的氨基酸序列的CDR1；包含SEQ ID NO:67的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQ ID NO:105的氨基酸序列的CDR3；

(30)包含SEQ ID NO:30的氨基酸序列的CDR1；包含SEQ ID NO:68的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQ ID NO:106的氨基酸序列的CDR3；

(31)包含SEQ ID NO:31的氨基酸序列的CDR1；包含SEQ ID NO:69的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQ ID NO:107的氨基酸序列的CDR3；

(32)包含SEQ ID NO:32的氨基酸序列的CDR1；包含SEQ ID NO:70的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQ ID NO:108的氨基酸序列的CDR3；

(33)包含SEQ ID NO:33的氨基酸序列的CDR1；包含SEQ ID NO:71的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQ ID NO:109的氨基酸序列的CDR3；

(34)包含SEQ ID NO:34的氨基酸序列的CDR1；包含SEQ ID NO:72的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQ ID NO:110的氨基酸序列的CDR3；

(35)包含SEQ ID NO:35的氨基酸序列的CDR1；包含SEQ ID NO:73的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQ ID NO:111的氨基酸序列的CDR3；

(36)包含SEQ ID NO:36的氨基酸序列的CDR1；包含SEQ ID NO:74的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQ ID NO:112的氨基酸序列的CDR3；

(37)包含SEQ ID NO:37的氨基酸序列的CDR1；包含SEQ ID NO:75的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQ ID NO:113的氨基酸序列的CDR3；或

(38)包含SEQ ID NO:38的氨基酸序列的CDR1；包含SEQ ID NO:76的氨基酸序列的CDR2；和包含SEQ ID NO:114的氨基酸序列的CDR3。