[发明专利]一种含有胺基的δ-内酯类化合物及其制备方法

说明书

本发明提供一种含有胺基的δ‑内酯类化合物及其制备方法，属于化合物合成技术领域。该化合物结构式如式2所示，本发明还提供一种合成含有胺基的δ‑内酯类化合物的制备方法，该方法将结构式如式1所示的连有酯基或羧基侧链的芳基环丙烷作为反应原料，以氮氟代双苯磺酰胺作为氧化剂和亲核氮源，在催化剂、配体和溶剂的作用下反应，得到式2所示的含有胺基的δ‑内酯类化合物。该方法实现了光/铜联合催化环丙烷开环不对称内酯化，并以75％的产率和81％的ee值得到立体专一的6元内脂产物。

技术领域

本发明属于化合物合成技术领域，具体涉及一种含有胺基的δ-内酯类化合物及其制备方法。

背景技术

现有技术中，合成中环内酯类化合物的方法，是从含有酯基或羧基的环丙烷类化合物出发，在亲电卤化试剂的驱动下发生环丙烷开环卤化内酯化反应，合成各种官能团化的内酯类化合物。(China H,Kumar R,Kikushima K,et al.Halogen-InducedControllable Cyclizations as Diverse Heterocycle Synthetic Strategy[J].Molecules,2020,25(24):6007-6029.)该方法存在以下技术问题：

(1)该方法需要用到亲电卤化试剂，所合成的产物中含有卤原子；(2)该方法所合成的产物均为5元环状内脂；(3)该方法所合成化合物虽含有手性碳原子，但均为消旋化产物，未实现对映选择性转化。

发明内容

本发明的目的是为了提供一种含有胺基的δ-内酯类化合物及其方法，该方法实现了光/铜联合催化环丙烷开环不对称内酯化，并以75％的产率和81％的ee值得到立体专一的6元内脂产物。

本发明首先提供一种合成含有胺基的δ-内酯类化合物，该化合物结构式如式2所示：

式2中，R代表氢、6-甲基、7-甲基、8-甲基、6-甲氧基、7-甲氧基、6-氯、7-氯、6-氟、7-氟、8-氟或6,8-二氟；

R₁代表双苯磺酰胺基N(SO₂Ph)₂；

R₂代表甲基、氢或环己基；

R₃代表甲基或氢。

进一步的，所述的化合物结构式如式1-3a至1-3n和2-3a所示：

本发明还提供一种合成含有胺基的δ-内酯类化合物的制备方法，该方法包括：

将结构式如式1所示的连有酯基或羧基侧链的芳基环丙烷作为反应原料，以氮氟代双苯磺酰胺(NFSI)作为氧化剂和亲核氮源，在催化剂、配体和溶剂的作用下反应，得到式2所示的含有胺基的δ-内酯类化合物；

式1和式2中，R代表氢、6-甲基、7-甲基、8-甲基、6-甲氧基、7-甲氧基、6-氯、7-氯、6-氟、7-氟、8-氟或6,8-二氟；

R₁代表双苯磺酰胺基N(SO₂Ph)₂；

R₂代表甲基、氢或环己基；

R₃代表甲基或氢；

R₅代表氢或甲基。

进一步的，所述的催化剂为三氟甲磺酸铜(Cu(OTf)₂)或六氟磷酸四乙腈基铜(Cu(CH₃CN)₄PF₆)。