[发明专利]一种用于高危人群贲门腺癌早期筛查的试纸条

说明书

本发明属于医药生物技术领域，公开了一种用于高危人群贲门腺癌早期筛查的试纸条，试纸条包括结合垫和层析垫，结合垫上包被有捕获抗体，捕获抗体为GAGE12B抗体A、AGPAT4抗体A、P2RX4抗体A的混合物，GAGE12B抗体A、AGPAT4抗体A、P2RX4抗体A均带有可检测的标记物；层析垫上设有三条检测线和一条质控线，三条检测线固定的检测抗体分别为GAGE12B抗体B、AGPAT4抗体B、P2RX4抗体B；质控线上固定有兔抗鼠IgG。本发明试纸条能快速检测人血清中的GAGE12B、AGPAT4、P2RX4，实现三种肿瘤标志物的联合检测，根据检测结果可以有效检测贲门腺癌，极大地提高了早期贲门腺癌的检出率。

技术领域

本发明属于医药生物技术领域，具体涉及一种用于高危人群贲门腺癌早期筛查的试纸条。

背景技术

贲门腺癌是我国北方地区最常见的消化道恶性肿瘤之一。贲门腺癌的一个显著的流行病学特征是与食管癌同时发生在同一高发区。贲门腺癌与食管鳞状细胞癌的地理分布非常相似，在我国北方太行山脉地区高发，特别是食管癌高发区的河南省林州(原林县)。近20年来，远端胃癌发病率在世界范围内呈显著下降趋势，特别是在欧美地区，贲门腺癌的发病率却急剧上升，食管胃交界癌的发病率以每年4％的速度增加了6倍，是增长最快的恶性肿瘤之一，其发病机制尚不清楚。贲门腺癌与远端胃癌在流行病学、病因、组织发生、临床特点等方面有明显不同，应将贲门腺癌列为一种独特的临床疾病。贲门腺癌早期缺乏敏感的生物标志物和诊断技术，缺乏有效、特异的治疗和预防试剂，发现时多为中晚期，导致其预后差，病死率高。我国北方尤其是河南、河北和山西交界处的太行山脉地区高发，发病率可达190/10万，仍然是该地区肿瘤相关死亡的主要原因。

贲门腺癌患者发现时多为中晚期，预后极差，5年生存率仅15％左右，而早期贲门腺癌的5年生存率可提高到95％以上。导致此现象的主要原因是早期贲门腺癌患者无明显特异症状，贲门腺癌发病风险预测的分子基础不清楚，并且缺乏无症状高危人群早期筛查的分子靶标。传统上，“高发区、40岁以上、男性、吸烟、饮酒、家族史阳性的无症状人群”被界定为贲门腺癌高危人群，这些人群就是贲门腺癌早期筛查的主要对象。以往贲门腺癌筛查靠的是传统的食管拉网脱落细胞学检查，目前由于色素内镜和活检病理及内镜下治疗技术的快速推广应用，食管拉网脱落细胞学检查已经被色素内镜和粘膜病理活检技术所取代。但是，需要特别指出的是，内镜检查不仅需要经验丰富的医生，还需要复杂的设备和程序，并且会给患者带来不适感，高成本和低效率，不容易被大众接受。这些局限性限制了内镜在无症状高危人群贲门腺癌预警筛查和早期发现中的推广应用。

为了减轻患者负担、提高患者检查依从性和筛查效率，寻找有效的高危人群贲门腺癌早期发现的特异性分子诊断标志物用至关重要，采用液体活检技术对贲门腺癌的早发现、早治疗，从而为最终降低贲门腺癌发病率和死亡率提供重要技术支撑。

贲门腺癌的发生是基因、遗传、环境等因素共同相互作用的结果，是一个多阶段演进的过程。肿瘤细胞在其发生和发展过程中会合成并释放出一组抗原，即肿瘤相关抗原，这种抗原并非肿瘤特有的，但是，在肿瘤存在的情况下，其分泌量会大大增加，根据其生化或免疫特性可以识别或诊断肿瘤。像甲胎蛋白，我们都知道，在肝癌患者中，甲胎蛋白在血液中的含量会大幅度升高，已经用于肝癌的诊断。肿瘤细胞具有异质性，即使同一肿瘤也可能有不同的抗原蛋白表达，目前人们尚未找到针对某一肿瘤的单一分子标志物。因此，与单个肿瘤相关抗原检测方法相比，用多个自身抗体来联合检查患者体内肿瘤相关抗原的表达情况，有利于提高针对某一肿瘤的检出率。目前针对贲门腺癌早期诊断的多种肿瘤标志物联合检测方法以及相应试纸条的应用还比较少见。

本研究团队以前期利用蛋白质组学、基因组学、转录组学、表观遗传组学等建立的多组学数据库为基础，采用蛋白芯片技术对高发区早期贲门腺癌患者、无症状高危人群以及正常人血清进行检测和分析，筛选出三种在贲门腺癌患者和正常人中差异化表达的肿瘤血清分子标志物，即GAGE12B蛋白、AGPAT4蛋白及P2RX4蛋白。