[发明专利]右美托咪定在促进肝脏再生中的应用

说明书

本发明涉及右美托咪定在促进肝脏再生中的应用，属于生物医药技术领域。本发明提供了右美托咪定在肝细胞再生的药物制备中的应用，以及α2‑肾上腺素受体激动剂在肝细胞再生的药物制备中的应用。右美托咪定以及α2‑肾上腺素受体激动剂通过α2‑肾上腺素受体激活AKT/GSK3beta/beta‑catenin信号通路促进肝细胞再生。本发明为肝类疾病的治疗及预后提供了新的靶点和新的路径。

技术领域

本发明涉及右美托咪定在促进肝脏再生中的应用，属于生物医药技术领域。

背景技术

肝脏具有较强的再生能力，可在损伤或切除后进行再生，从而有利于部分肝切除和活体肝移植等术后恢复[1]。但是，如果残余肝组织或移植物的功能不足或体积较小，则可能会导致术后肝功能障碍，这是发病率和死亡率的主要原因[2-4]。此外，具有再生功能障碍的供体移植物会导致并发症，例如肝移植后的早期同种异体移植功能障碍(earlyallograft dysfunction,EAD)和原发性无功能(primary non-function,PNF)，因为它不能满足受体的代谢需求[5]。深刻理解肝脏再生可以帮助解决这个问题。肝脏再生涉及肝细胞生长因子HGF(hepatocyte growth factor)，表皮生长因子EGF(Epidermal GrowthFactor)，白介素IL-6(Interleukin-6)，肿瘤坏死因子TNF-α(tumor necrosis factoralpha)[6,7]等生长因子和细胞因子，及其NF-kB(nuclear factor-k-gene binding)[8]，PI3K/AKT(phosphatidylinositol 3kinase(PI3K)/protein kinase B)[9]，ERK 1/2(extracellular signal-regulated kinases 1 and 2)[10]等信号通路。但是，肝脏再生的机制尚不完全清楚[11]，手术后增强肝脏再生的最佳方法也不清楚。右美托咪定(Dexmedetomidine,DEX)是一种高度选择性的α2-肾上腺素能受体激动剂(alpha2-AR)，广泛用于麻醉、镇静和镇痛。α2-AR亚家族在机体各种器官中普遍表达[12,13]。据报道，DEX通过抗凋亡，抗炎和抗氧化等途径改善肝脏因缺血再灌注引起的损伤，败血症诱导的肝损伤和急性应激诱导的肝损伤，从而诱导肝脏保护[14-16]。但目前，本技术领域几乎没有文章探讨DEX对肝脏再生的作用。由于DEX在多种模式下的麻醉、镇痛和镇静中具有重要作用，本技术领域亟需解决DEX是否以及如何促进肝脏再生的技术问题。

参考文献：

1.Shi,J.H.and P.D.Line,Hallmarks of postoperative liver regeneratio:An updated insight on the regulatory mechanisms.J Gastroenterol Hepatol,2020.35(6):p.960-966.

2.Deschenes,M.,Early allograft dysfunction:causes,recognition,andmanagement.Liver Transpl,2013.19 Suppl 2:p.S6-8.

3.Dahm,F.,P.Georgiev,and P.A.Clavien,Small-for-size syndrome afterpartial liver transplantation:definition,mechanisms of disease and clinicalimplications.Am J Transplant,2005.5(11):p.2605-10.

4.Selvaggi,G.and A.Tzakis,Surgical considerations in livertransplantation:small for size syndrome.Panminerva Med,2009.51(4):p.227-33.